Valor de aplicação de Ginsenoside Rg3 no alvo BCSCs para tratar o câncer de mama
Introdução
Ginsenosídeo Rg3é Panaxanediol tipo tetracíclico triterpenóide saponinamonômeroextraído da raiz dePanax ginseng, que tem uma ampla gama de efeitos farmacológicos, incluindo anti-tumor, neuroproteção, proteção cardiovascular, anti-fadiga, anti-oxidação, hipoglicemia, e melhoria da função imunológica. Esta pesquisa desvela o valor potencial deginsenosídeo Rg3no direcionamento de células-tronco de câncer de mama (BCSCs) para tratar o câncer de mama, um dos tumores mais comuns em todo o mundo, com morbidade e mortalidade significativas.Ginsenosídeo Rg3 como adjuvante anticâncer
Ginsenosídeo Rg3 pode promover a apoptose de células tumorais, e inibir o crescimento tumoral, infiltração, invasão, metástase e neovascularização. Ao mesmo tempo, tem o efeito de reduzir a toxicidade, aumentar a eficácia na aplicação conjunta com drogas quimioterápicas, melhorar a imunidade do organismo e reverter a resistência a múltiplas drogas das células tumorais. Shenyi cápsula, uma nova droga anticâncer com ginsenosídeo Rg3 monômero como o principal componente, foi aprovado pela China FDA e comercializado em 2003, que é usado principalmente no tratamento adjuvante de vários tumores.Sobre os BCSCs
As células-tronco do câncer de mama (CTSC) são um grupo de células indiferenciadas com forte capacidade de autorrenovação e diferenciação, sendo esta a principal razão para desfechos clínicos ruins e baixa eficácia. As BCSCs podem proliferar clonalmente em condições de cultura tridimensional sem soro e formar mamosferas. As BCSCs possuem marcadores de superfície específicos (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) ou enzimas (ALDH1). As BCSCs funcionam como potenciais causadoras do câncer de mama, que são resistentes aos tratamentos clínicos convencionais do câncer de mama, como a radioterapia, levando à recorrência e metástase do câncer de mama.
O efeito supressor do ginsenosídeo Rg3 na progressão do câncer de mama
Ginsenosídeo Rg3 exerce efeitos inibitórios sobre a viabilidade e clonogenicidade de células de câncer de mama de uma maneira dependente do tempo e da dose. Além disso, suprime a formação da mamosfera, evidenciada pelo número e diâmetro esferoides. Além disso, o ginsenosídeo Rg3 reduz a expressão de fatores relacionados às células-tronco (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28), e diminui a subpopulação ALDH (+) de células de câncer de mama.
GinsenosídeoRg3 como acelerador da degradação do mRNA do MYC
Ginsenosídeo Rg3 deprime BCSCs principalmente através de downregulation da expressão de MYC, um dos principais fatores de reprogramação de células-tronco cancerosas com um papel fundamental na iniciação do tumor. Seu efeito regulatório na estabilidade do mRNA do MYC é alcançado principalmente pela promoção do cluster de microRNA let-7. Em condições normais, a família let7 é expressa em baixos níveis em células cancerosas, resultando em expressão estável de mRNA de MYC e alta expressão de c-Myc. No entanto, o tratamento de Rg3 leva à upregulation do cluster let-7, comprometimento da estabilidade do mRNA do MYC, downregulation da expressão de c-Myc e inibição das propriedades do tronco do câncer de mama.
Conclusão
O tradicional monômero chinês de ervas ginsenosídeo Rg3 tem o potencial de suprimir as propriedades do câncer de mama desestabilizando o mRNA do MYC no nível pós-transcricional, mostrando grande promessa como adjuvante para o tratamento do câncer de mama.Referência
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenoside Rg3 diminui os fenótipos de câncer de mama stem-like através de prejudicar a estabilidade do mRNA do MYC. Am J Cancer Res. 2024 Fev 15; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosídeos
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