Deep Insight sobre NADH: um Arsenal Médico Potencial
Introdução
NADH (forma reduzida de NAD+)serve como um portador de hidrogênio biológico e um doador de elétrons, que participa de diversos processos fisiológicos, como síntese de proteínas, reparo de DNA, síntese e secreção de insulina, resposta imune e divisão celular, desempenhando um papel crítico na promoção da saúde e mitigação de vários estados de doença.
Principais reações enzimáticas no metabolismo do substrato que são dependentes da razão NAD+/NADH
O equilíbrio da relação NAD+/NADH é vital para manter a homeostase de redução-oxidação celular (redox) e modular o metabolismo energético. Várias reações enzimáticas no metabolismo do substrato são realizadas de forma dependente da razão NAD+/NADH. Por exemplo, as cetonas suprimem o aumento da produção mitocondrial de ROS associado à lesão excitotóxica, aumentando a oxidação de NADH (ou seja, relação NAD+/NADH elevada) na cadeia de transporte de elétrons, afetando diretamente o nível de NADH.
NADH no ciclo de Krebs e glicólise
O NADH é produzido na glicólise e no ciclo de Krebs (também conhecido como ciclo do ácido cítrico ou ciclo do ácido tricarboxílico), que pode transferir energia para fornecer a síntese de ATP através do processo de fosforilação oxidativa na membrana interna da mitocôndria. O ciclo de Krebs fornece NADH como um transportador de elétrons para a cadeia de transporte de elétrons na mitocôndria, enquanto o NADH produzido pela glicólise pode ser usado pela L-lactato desidrogenase (LDH) ou transportado para a mitocôndria para homeostase redox. Os efeitos do NADH nas mitocôndrias são realizados por sistemas de transporte especializados (por exemplo, malato-aspartato ou glicerol-3-fosfato).
As possíveis estratégias para modular o nível de NADH
As principais vias biossintéticas NAD/NADH incluemde novosíntese a partir de triptofano (TRP), síntese a partir de qualquer forma de vitamina B3, nicotinamida (NAM) ou ácido nicotínico (NA), ou conversão de ribosídeo nicotinamida (NR). Correspondentemente, o nível de NADH pode ser regulado pela reposição de precursores NADH (por exemplo. NR e NMN), aplicando inibidores da NADH desidrogenase, tendo dietas ricas em certos nutrientes (por exemplo, vitamina B3), administrando agentes alvo mitocondriais e suplementando NADH exógeno.
Conclusão
O NADH pode ser um candidato terapêutico versátil por alavancar sua capacidade de afetar a homeostase redox, funções mitocondriais e reações enzimáticas.
Referência
Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: o sensor redox em transtornos relacionados ao envelhecimento. Sinal Redox Antioxid. Publicado online em 17 de fevereiro de 2024. DOI:10.1089/ars.2023.0375
BONTAC NADH
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