Visando o caminho de salvamento NAD+ como uma abordagem potencial para combater a obesidade
Introdução
4 de marçoésimoé determinado como oDia Mundial da Obesidade. A Federação Mundial de Obesidade, a UNICEF e a OMS organizaram umwebinar global liderado por jovenspara falar sobre obesidade e juventude. A crise da obesidade tem gradualmente atraído muita atenção. O último relatório da Lancet sugere que um bilhão de pessoas estão incomodadas com a obesidade (2022), com 650 milhões de adultos, 340 milhões de adolescentes e 39 milhões de crianças. Recentemente, estudos e intervenções etiológicas da obesidade têm sido progressivamente focados no sistema nervoso central, na tentativa de conter o aparecimento da obesidade em sua origem. Notavelmente, a segmentaçãoNAD+A via de salvamento em astrócitos hipotalâmicos pode ser uma abordagem potencial para combater a obesidade.
Associação de astrócitos hipotalâmicos e obesidade
O hipotálamo funciona como o centro regulador do apetite, que recebe e integra os fatores neuroendócrinos produzidos pelo sistema nervoso central e tecidos periféricos para promover ou suprimir o apetite, de modo a afetar o peso corporal. Notavelmente, os astrócitos aypothalâmicos podem aparentemente diminuir a depuração de glicose e aumentar os níveis plasmáticos de insulina, desempenhando um papel essencial na modulação do metabolismo energético, que se espera que seja um novo alvo para o tratamento da obesidade.
Alívio da obesidade induzida por dieta rica em gordura (DHL) pela repressão da via de salvamento de astrócitos NAD+
Em condições de ingestão excessiva de gordura, a via de salvamento de NAD+ é ativada especificamente em astrócitos hipotalâmicos, o que restringe o gasto energético (GE) e a oxidação de gordura no tecido adiposo por meio da diminuição da inervação nervosa simpática, resultando eventualmente na acúmulo de gordura do tecido adiposo e o desenvolvimento de obesidade.
CD38 como mediador a jusante da inflamação dos astrócitos induzida pela via de salvamento de NAD+.
CD38 funciona a jusante da via de salvamento NAD+ em astrócitos hipotalâmicos sobrecarregados com excesso de gordura. O knockdown de CD38 nos astrócitos do núcleo arqueado diminui o ganho de peso, reduz a massa gorda, aumenta o EE e diminui o RER durante o consumo de HFD. A depleção de CD38 em astrócitos hipotalâmicos pode melhorar a inflamação hipotalâmica aumentando o nível de NAD+. A inflamação hipotalâmica pode não apenas levar a desequilíbrios energéticos, mas também exacerbar a resistência central à insulina e à leptina, o que pode levar ao acúmulo de gordura nos tecidos periféricos.
O papel da nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 no eixo obesidade
Em mamíferos, a via de salvamento representa o principal meio de manter o nível de NAD+ celular. Uma etapa crucial na via de salvamento NAD+ é catalisada pelo NAMPT. Em resposta à sobrecarga de gordura, a ativação do NAMPT-NAD astrocitário+-O eixo CD38 induz respostas pró-inflamatórias no hipotálamo, provocando sinais basais de Ca2+ aberrantemente ativados e respostas comprometidas de Ca2+ a hormônios metabólicos como insulina, leptina e peptídeo semelhante ao glucagon 1, resultando em astrócitos hipotalâmicos disfuncionais e contribuindo para o desenvolvimento da obesidade.
Conclusão
Mecanicamente, a inibição da via de salvamento de NAD+ astrocitária hipotalâmica, juntamente com seu CD38 a jusante, atenua a inflamação hipotalâmica e atenua o desenvolvimento de obesidade induzida por HFD em camundongos machos.
Referência
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). A via de salvamento de astrócitos hipotalâmicos NAD+ medeia o acoplamento do consumo excessivo de gordura na dieta em um modelo de obesidade em camundongos. Nat Commun 15, 2102.//doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
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