01 de janeiro
Suplementação de NMN para proteger os osteoblastos contra a inflamação induzida por LPS
Introdução
Foi relatado que a infecção por bactérias Gram-negativas pode interromper a diferenciação osteogênica. Notavelmentenmononucleotídeo de icotinamida (NMN) protege contra a osteogênese da inflamação causada por infecções bacterianas Gram-negativas, possivelmente através da regulação do Wnt/β-via de sinalização de catenina.
Sobreodiferenciação esteogênica
A diferenciação osteogênica refere-se ao processo de formação de osteoblastos a partir de células-tronco/estromais mesenquimais da medula óssea (também conhecidas como células-tronco esqueléticas) e células progenitoras ósseas, que é um evento chave na formação óssea durante o desenvolvimento, reparo de fraturas e manutenção tecidual. Anormalidades no processo de diferenciação osteogênica podem interromper a homeostase óssea fisiológica, que está fortemente associada a uma variedade de doenças relacionadas ao osso, como osteoporose, tumores ósseos e osteoartrite, causando impactos negativos na cicatrização de fraturas e no reparo de defeitos do tecido ósseo.
Supressão da osteogênese induzida por LPS
O lipopolissacarídeo (LPS) é um componente da parede celular em bactérias Gram-negativas, que é intensamente aplicado para imitar infecções bacterianas Gram-negativas em modelos celulares e animais. O LPS pode dificultar a diferenciação osteogênica dos pré-osteoblastos MC3T3-E1, diminuindo a expressão de marcadores de mRNA (Alp1, Bglap, Runx2 e Sp7), atividade de ALP e mineralização.
Proteção parcial do NMN contra oSupressão da osteogênese induzida por LPS
A inibição da diferenciação osteogênica induzida por LPS em células MC3T3-E1 é parcialmente compensada por 1 mM de NMN. Concretamente, os níveis de mRNA de Alp1, Bglap e Sp7 em células co-tratadas com NMN e LPS são relativamente mais altos do que aqueles em células tratadas apenas com LPS. Além disso, a atividade de ALP e a mineralização reprimidas por LPS são restauradas na presença de NMN (1 mM).
Potencial envolvimento do Wnt/β-via de sinalização da catenina no efeito do NMN na osteogênese
Via de sinalização Wnt/β-cateninafoi atestado para jogarumanimadopapel na osteogênese, promovendo a formação óssea e inibindo a reabsorção óssea. Em células tratadas com LPS,β-catenina está localizada no citoplasma e não no núcleo. SeguinteTratamento NMN, β-cateninaÉtranslocado para o núcleo, semelhante ao que ocorreu em resposta aootratamentode meio de indução osteogénica (MIO). Enquanto isso, tA intensidade de fluorescência da β-cateninaeus restauradosobreTratamento NMN.
Conclusão
O NMN tem um papel protetor contra a interrupção da osteogênese induzida por LPS, que é potencialmente alcançada pelo Wnt /β-via de sinalização de catenina. O NMN pode funcionar como uma estratégia terapêutica viável para preservar a homeostase óssea em pacientes idosos e imunocomprometidos.
Referência
Kang I, Koo M, Jun JH, Lee J. Efeito do mononucleotídeo de nicotinamida na osteogênese em células MC3T3-E1 contra inflamação induzida por lipopolissacarídeo. Clin Exp Reprod Med. Publicado online em 11 de abril de 2024. DOI:10.5653/cerm.2023.06744
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