Com o afrouxamento das políticas de controle da epidemia em todo o mundo, os residentes na China, Índia, Malásia, Japão e Cingapura sofreram com a escassez de medicamentos em graus variados. Mas, por outro lado, o tipo de medicamentos disponíveis ao público está aumentando dinamicamente e, atualmente, as estrelas anti-Covid-19 disponíveis no mercado incluem Paxlovid, NMN, etc. Quais são as semelhanças e diferenças entre os dois em termos de mecanismo de prevenção e tratamento do Coronavírus?
É necessário entender brevemente o princípio da infecção por Covid-19 em células humanas antes de discutir o mecanismo de ação do Paxlovid e do NMN.
Como o SARS-CoV-2 infecta as células?
Primeiro, o Covid-19 maduro (conforme mostrado na Figura 1) é composto principalmente de proteínas de estrutura, incluindo proteína spike (S), proteína do nucleocapsídeo (N), proteína de membrana (M) e proteína de envelope (E) e gene viral de RNA.
Figura 1. Estrutura do SARS-Cov-2
O SARS-CoV-2 abre um canal para a célula por meio de sua proteína S por meio do reconhecimento e ligação ao receptor da proteína ACE2 das células hospedeiras in vivo. Depois de entrar na célula hospedeira, o SARS-CoV-2 inicia atividades de transcrição e tradução, replicando bastante SARS-CoV-2, interrompendo a estrutura celular e interferindo na função celular normal. Sob esse mecanismo de ação, o suplemento de medicamento entra em ação diretamente nas laterais da proteína spike S do Covid-19 e da proteína ACE2 das células hospedeiras no corpo humano.
O Paxlovid impede a síntese de proteínas S do SARS-CoV-2.
O mecanismo do Paxlovid para tratar a Covid-19
Paxlovid foi composto com dois ingredientes principais, Nirmatrelvir e Ritonavir. O nirmatrelvir combate o SARS-CoV-2 bloqueando a síntese de proteínas S. As informações genéticas de todas as proteínas SARS-CoV-2 ocupam apenas 1/3 do lado direito da fita de RNA (como mostrado na Figura 2), e os 2/3 restantes da fita do gene de RNA são usados para transcrição e tradução de várias proteínas para sintetizar a poliproteína. Depois que a poliproteína for sintetizada, ela será clivada em várias proteínas funcionais, provavelmente a proteína S, por proteases virais.
Figura 2. Estrutura do RNA
Em suma, quando o SARS-CoV-2 se replica, o RNA inicia a transcrição e tradução de proteínas em massa e, em seguida, as proteases o clivam para formar proteínas estruturais (proteína S). As principais proteases usadas na replicação são CL3. O nirmatrelvir de Paxlovid liga-se à protease CL3 para evitar a clivagem da poliproteína SARS-CoV-2, de modo a interromper a síntese proteica do vírus. (Como mostrado na Figura 3).
Além disso, outro ingrediente, o Ritonavir, atua mantendo a concentração de Nirmatrelvir no corpo, prolongando e aumentando sua eficácia e mantendo a força de interrupção da protease replicante CL3.
Figura 3.CL3 na tradução
O mecanismo do NMN para prevenir e tratar o Covid-19
O NMN previne a infecção por Covid-19 protegendo o DNA e reduzindo a expressão de ACE2, desligando o caminho da proteína ACE2 nas células humanas. Os pesquisadores descobriram que os danos ao DNA acumulam proteínas intracelulares do receptor ACE2. No entanto, essas duas enzimas para reparar danos ao DNA, sirtuínas e PARP, precisam ser motivadas pelo NAD +. Estudos mostraram que a suplementação de NMN é eficaz no aumento dos níveis de NAD+ e, assim, na redução da expressão da proteína ACE2. Como demonstra, esse experimento provou que uma redução na expressão de ACE2 após infectado com o SARS-CoV-2, juntamente com uma redução na carga viral e dano tecidual nos pulmões (como mostrado na Figura 4) com base na situação de que 200mg/kg de NMN foram alimentados a camundongos velhos com 12 meses de idade por 7 dias.
Figura 4. Desempenho do NMN na retração de cargas virais
O estudo não apenas reafirma o convencimento do NMN para tratar a infecção por Covid-19, mas com base em sua capacidade comprovada de reduzir danos patológicos pulmonares e até morte em camundongos infectados com neoíntima, o NMN pode ser usado em ensaios clínicos para tratar pacientes com infecção por Covid-19.
Fica claro a partir dos princípios de ação acima que tanto o Paxlovid quanto o NMN trabalham na fonte original de infecção para tratar e prevenir o Covid-19. A diferença entre os dois é que o Paxlovid interfere na replicação do vírus, enquanto o NMN fecha a porta para a entrada do Covid-19 nas células humanas. Ambos os diferentes mecanismos de ação são, em princípio, eficazes na prevenção da invasão do Covid-19.
Referências
1. FICHA INFORMATIVA PARA PRESTADORES DE SERVIÇOS DE SAÚDE: AUTORIZAÇÃO DE USO EMERGENCIAL PARA PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Danos ao DNA contribuem para diferenças associadas à idade na infecção por SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022