1. Introdução
O metabolismo interrompido do dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD+) é cada vez mais considerado um dos fatores de risco para distúrbios cardiovasculares corridos. Uma evidência substancial mostrou que a restauração do estoque de NAD+ e do metabolismo energético pode ser eficaz no alívio dos sintomas de pacientes com insuficiência cardíaca (IC), uma das doenças cardiovasculares típicas após o infarto do miocárdio (IM).
2. Sobre HF
A IC tem características clínicas dominantes de comprometimento de enchimento ou ejeção ventricular, concomitante com anormalidades na estrutura/função cardíaca. Esse distúrbio aflige cerca de 38 milhões de pacientes em todo o mundo, e o número de pacientes com IC está aumentando com a idade, representando uma grande ameaça à vida dos pacientes e trazendo um enorme ônus econômico para a família e a sociedade do paciente.
Em termos de terapias medicamentosas de IC, o "triângulo dourado" de betabloqueadores, IECA/BRA e antagonistas do receptor de aldosterona tem sido a opção preferida. Apesar da melhora significativa na sobrevida dos pacientes, a taxa de mortalidade em 5 anos permanece em 50%. Portanto, é de grande importância buscar uma nova maneira com alta eficácia e segurança. Os suplementos de NAD podem ser uma escolha eficaz para aliviar a IC.
3. Protocolo de pesquisa
Para verificação adicional da eficácia do NAD +, os modelos de HF induzidos por IM são construídos em ratos Sprague-Dawley machos e beagles aqui. Posteriormente, as artérias descendentes anteriores esquerdas de animais com IC induzida por IM são ligadas por 1 semana, seguidas de tratamento de 4 semanas com ou sem dose baixa/média/alta de NAD+ e o medicamento controle positivo LCZ696, um inibidor do bloqueador do receptor da angiotensina-neprilisina com efeito cardioprotetor após o IM.
4. A eficácia do NAD em ratos e beagles com IC induzida por IM
O NAD+ mostra a eficácia equivalente ao LCZ696 no tratamento da IC induzida por IM, ou até melhor que o LCZ696 nas doses média e alta. Em modelos de IC de rato / beagle, o índice de massa cardíaca, a função cardíaca e a fibrose miocárdica na zona marginal do infarto são melhorados de forma dose-dependente após a administração de NAD ou LCZ696, conforme manifestado pela diminuição do volume sistólico final, dimensão sistólica final, creatina quinase e desidrogenase láctica, bem como o aumento das frações de ejeção, encurtamento fracionário, débito cardíaco e volume sistólico. Além disso, a regulação negativa da pressão arterial ventricular esquerda nos animais modelo de IC é melhorada após a administração de NAD ou LCZ696.
5. Conclusão
Em modelos de IC induzida por IM de ratos e beagles, o NAD + alivia visivelmente a hipertrofia miocárdica e a função cardíaca, reprime a fibrose miocárdica e reduz o infarto do miocárdio, estabelecendo uma base teórica para a aplicação clínica da terapia de metabolismo energético com NAD +.
Referência
Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. O papel do NAD + na insuficiência cardíaca induzida por isquemia miocárdica em ratos Sprague-Dawley e Beagles. Curr Pharm Biotechnol. Publicado online em 13 de fevereiro de 2024. DOI:10.2174/0113892010275059240103054554
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