1. Introdução
A nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato hidrogênio (NADPH), também conhecida como coenzima II reduzida, é um cofator crítico nos sistemas antioxidantes celulares e na síntese lipídica, que liga a resistência à insulina e a ferroptose das células β pancreáticas no contexto de distúrbios metabólicos como diabetes mellitus, desempenhando um papel central na manutenção da homeostase metabólica.
2. Papel biológico do NADPH
O NADPH funciona como uma coenzima essencial para o metabolismo celular, desempenhando papéis fundamentais em vários processos biológicos críticos, como eliminação de ROS, produção de ROS, síntese de ácidos graxos e síntese de colesterol.
3. Via biossintética do NADPH
A produção celular de NADPH é facilitada por várias vias, incluindo a via da pentose fosfato, o ciclo do ácido cítrico e o metabolismo dos ácidos graxos. O equilíbrio dinâmico entre a síntese e o consumo de NADPH é essencial para preservar o equilíbrio redox celular e permitir uma série de reações biossintéticas.
4. O papel do NADPH na secreção de insulina das células β pancreáticas
Tanto a reação redox quanto a sinalização metabólica podem modular a secreção de insulina das células β pancreáticas, onde o NADPH desempenha um papel central. Ele pode não apenas servir como um fator de acoplamento metabólico, mas também atuar como um guardião da integridade das células β, gerenciando delicadamente a interação entre as entradas metabólicas e a produção de insulina.
5. A interação entre resistência à insulina e NADPH
Um corpo substancial de evidências revela que o NADPH é crítico para a regulação do estresse oxidativo e das respostas inflamatórias, os principais contribuintes para a patogênese da resistência à insulina. Especificamente, o NADPH está implicado na produção de ROS via NOX e também é utilizado na síntese de novos ácidos graxos, o que contribui para o desenvolvimento da resistência à insulina, particularmente no contexto da inflamação crônica induzida pela obesidade.
6. O impacto do NADPH sobre a ferroptose no contexto do diabetes
Nas células β pancreáticas, o açúcar elevado no sangue e as citocinas pró-inflamatórias podem desencadear estresse oxidativo e acúmulo de ferro para promover a peroxidação lipídica, facilitando assim a ferroptose. Em troca, a ferroptose pode reduzir a secreção de insulina e a massa de células beta, o que contribui para a progressão do diabetes.
Em geral, o NADPH desempenha um papel duplo na ferroptose. Por um lado, pode promover a geração de ROS via NOX. Por outro lado, pode apoiar a defesa antioxidante através da regeneração da glutationa. No contexto do diabetes, o NADPH pode alimentar predominantemente processos que levam à ferroptose, principalmente devido à atividade e afinidade aumentadas do NOX, que, no entanto, requer mais pesquisas para verificação.
7. Conclusão
O NADPH tem um papel crítico no complexo cenário de distúrbios metabólicos, particularmente resistência à insulina e ferroptose. A regulação das vias relacionadas ao NADPH pode abrir novas oportunidades para o tratamento de distúrbios metabólicos.
Referência
Lua, Dong-Oh. "Dinâmica NADPH: ligando resistência à insulina e ferroptose de células β no diabetes mellitus." Revista internacional de ciências moleculares, vol. 25,1, 342. 26 de dezembro de 2023, doi:10.3390/ijms25010342
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