Introdução
Verificou-se que o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), um precursor do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+), está implicado em vários processos biológicos, como regulação e metabolismo redox celular, bem como reparo de DNA. Aqui, é realizada uma análise post-hoc de um ensaio clínico duplo-cego. Com base na segurança, para otimizar a utilização do NMN, um regime de dosagem personalizado pode ser desenvolvido monitorando a concentração de NAD.
Protocolo de pesquisa
Um total de 80 adultos saudáveis de meia-idade (idade: 40 a 65 anos) estão inscritos no ensaio clínico randomizado, duplo-cego e controlado de suplementação de NMN, que são aleatoriamente divididos em quatro grupos e administrados com placebo ou NMN (300 mg, 600 mg ou 900 mg) por 60 dias. Os dados clínicos, incluindo idade, sexo, índice de massa corporal (IMC), idade biológica do sangue, avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina (HOMA-IR), concentração de NAD no sangue, teste de caminhada de 6 minutos e pesquisa de formulário curto de 36 itens (SF-36), juntamente com eventos adversos, são coletados no início e após o suplemento, seguidos de comparação e análise de correlação.
A associação dos dados clínicos dos participantes no início e após a suplementação de NMN
A alteração da concentração de NAD (NADΔ) é aumentada de forma dependente da dose após a suplementação de NMN, com um grande coeficiente de variação (29,2–113,3%) dentro do grupo. Notavelmente, apenas o HOMA-IR tem uma associação proeminente com o NAD basal no sangue. Como um todo, a suplementação de NMN tem um impacto positivo na resistência física e nas condições gerais de saúde de adultos saudáveis, como evidenciado pela óbvia melhora da distância percorrida no seis minutos, idade biológica do sangue e pontuação SF-36. Além disso, o aumento de cerca de 15 nmol/L no NADΔ está relacionado a melhorias clínicas na distância percorrida pelo teste de caminhada de 6 minutos e pelo escore SF-36.
A dose oral de segurança de NMN em ensaios clínicos
Conforme demonstrado pelos ensaios clínicos registrados NCT04823260 e CTRI/2021/03/032421, a suplementação de NMN pode aumentar a concentração de NAD no sangue, que é segura e bem tolerada com a administração oral diária de 900 mg. Surpreendentemente, a eficácia clínica expressa pela concentração de NAD no sangue e pelo desempenho físico atinge o máximo com uma dose de 600 mg de ingestão oral diária.
Conclusão
A concentração de NAD no sangue é aumentada pelo suplemento de NMN de maneira dose-dependente. O regime personalizado de suplemento NMN deve ser baseado no monitoramento rigoroso da mudança na concentração de NAD. Além de uma duração de acompanhamento mais longa e grande tamanho da amostra, ensaios futuros sobre a eficácia do suplemento de NMN devem prestar muita atenção aos fatores que afetam a concentração basal de NAD.
Referência
[1] Kuerec AH, Wang W, Yi L, et al. Para a suplementação personalizada de mononucleotídeo de nicotinamida (NMN): Concentração de dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD). Desenvolvimento de envelhecimento mecânico 2024;218:111917. DOI:10.1016/j.mad.2024.111917
[2] Song Q, Zhou X, Xu K, Liu S, Zhu X, Yang J. Os efeitos de segurança e antienvelhecimento do mononucleotídeo de nicotinamida em ensaios clínicos em humanos: uma atualização. Adv Nutr. 2023; 14(6):1416-1435. DOI:10.1016/j.advnut.2023.08.008
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