Valor de aplicação do ginsenosídeo Rg3 no direcionamento de BCSCs para tratar o câncer de mama

Introdução

Ginsenosídeo Rg3é saponina triterpenóide tetracíclica tipo Panaxanediolmonômeroextraído da raiz dePanax ginseng, que tem uma ampla gama de efeitos farmacológicos, incluindo antitumoral, neuroproteção, proteção cardiovascular, antifadiga, antioxidante, hipoglicemia e aumento da função imunológica. Esta pesquisa revela o valor potencial deginsenosídeo Rg3no direcionamento de células-tronco do câncer de mama (BCSCs) para tratar o câncer de mama, um dos tumores mais comuns em todo o mundo, com morbidade e mortalidade significativas.

Ginsenosídeo Rg3 como adjuvante anticancerígeno

O ginsenosídeo Rg3 pode promover a apoptose de células tumorais e inibir o crescimento, infiltração, invasão, metástase e neovascularização do tumor. Ao mesmo tempo, tem o efeito de reduzir a toxicidade, aumentar a eficácia na aplicação conjunta com drogas quimioterápicas, melhorar a imunidade do organismo e reverter a resistência a múltiplas drogas das células tumorais. A cápsula de Shenyi, uma droga anticancerígena nova com o monómero do ginsenoside Rg3 como o componente principal, foi aprovada por FDA de China e introduzida no mercado em 2003, que é usada principalmente no tratamento adjuvante de vários tumores.

Sobre BCSCs

As células-tronco do câncer de mama (CBSCs) são um grupo de células indiferenciadas com forte capacidade de autorrenovação e diferenciação, que é a principal razão para resultados clínicos ruins e baixa eficácia. As BCSCs podem proliferar clonalmente sob condições de cultura tridimensional sem soro e formar mamosferas. As BCSCs possuem marcadores de superfície específicos (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) ou enzimas (ALDH1). Os BCSCs funcionam como potenciais impulsionadores do câncer de mama, que são resistentes aos tratamentos clínicos convencionais do câncer de mama, como a radioterapia, levando à recorrência e metástase do câncer de mama.

O efeito supressor do ginsenosídeo Rg3 na progressão do câncer de mama

O ginsenosídeo Rg3 exerce efeitos inibitórios sobre a viabilidade e clonogenicidade das células do câncer de mama de maneira dependente do tempo e da dose. Além disso, suprime a formação da mamosfera, como evidenciado pelo número e diâmetro do esferóide. Além disso, o ginsenosídeo Rg3 reduz a expressão de fatores relacionados a células-tronco (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminui a subpopulação de células de câncer de mama ALDH (+).

GinsenosídeoRg3 como um acelerador da degradação do mRNA MYC

O ginsenosídeo Rg3 deprime as BCSCs principalmente através da regulação negativa da expressão de MYC, um dos principais fatores de reprogramação de células-tronco cancerígenas com um papel fundamental na iniciação do tumor. Seu efeito regulatório na estabilidade do mRNA do MYC é alcançado principalmente pela promoção do cluster de microRNA let-7. Em condições normais, a família let7 é expressa em níveis baixos nas células cancerígenas, resultando em expressão estável de mRNA MYC e alta expressão de c-Myc. No entanto, o tratamento com Rg3 leva à regulação positiva do cluster let-7, comprometimento da estabilidade do mRNA do MYC, regulação negativa da expressão de c-Myc e inibição das propriedades semelhantes ao tronco do câncer de mama.

Conclusão

O monsenosídeo de ervas tradicional chinês ginsenosídeo Rg3 tem o potencial de suprimir as propriedades semelhantes ao tronco do câncer de mama, desestabilizando o mRNA do MYC no nível pós-transcricional, mostrando grande promessa como adjuvante para o tratamento do câncer de mama.

Referência

Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. O ginsenosídeo Rg3 diminui os fenótipos semelhantes ao tronco do câncer de mama ao prejudicar a estabilidade do mRNA MYC. Am J Cancer Res. 2024 15 de fevereiro; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.

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