01 de janeiro
Melhora da artrite reumatóide via MSCs-EXO em combinação com Rh2
Introdução
À luz de um relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS), há 18 milhões de pessoas sofrendo de artrite reumatóide (AR) em todo o mundo em 2019, onde a prevalência do sexo feminino é 2,5 vezes maior que a do sexo masculino. Esse distúrbio afeta muito a qualidade de vida dos pacientes e até causa incapacidade em casos graves. Digno de nota, o exossomo derivado de células-tronco mesenquimais (MSCs-exo) em combinação com o ginsenosídeo Rh2 foi revelado como eficaz no alívio dos sintomas da AR, sendo uma grande promessa como medicamento adjuvante para AR.
Sobre a RA
A AR representa uma doença autoimune crônica que geralmente ocorre na meia-idade, que é caracterizada principalmente por proliferação vascular, inflamação da sinóvia e rigidez/inchaço/deformação/dor de uma ou mais articulações. Atualmente, o tratamento da AR depende de corticosteróides, anti-inflamatórios não esteroidais, anti-reumáticos modificadores da doença sintéticos e agentes biológicos. No entanto, o uso prolongado desses medicamentos pode ser acompanhado de vários efeitos adversos, como infecção, danos ao fígado, danos gastrointestinais e insuficiência cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, com potencial de diferenciação múltipla,poderreduzir a inflamação articular na AR. No entanto, existem riscos potenciais como imunogenicidade, heterogeneidade de diferentes lotes de células, tumorigenicidade e questões éticas, limitando a aplicação de CTMs.
MSCs-exo é uma pequena vesícula extracelular secretada por MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucléicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das MSCs. Em relação às MSCs, as MSCs-exo têm baixa imunogenicidade e hassem risco de formação de tumor e restrições éticas.
MSCs-exo é uma pequena vesícula extracelular secretada por MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucléicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das MSCs. Em relação às MSCs, as MSCs-exo têm baixa imunogenicidade e hassem risco de formação de tumor e restrições éticas.
Protocolo de pesquisa
A cmodelo de artrite induzida por ollagen (CIA)é construídoem ratos, seguido pelo tratamento com solução salina tamponada com fosfato ou terapia única/combinada deMSCs-exo e ginsenosídeo Rh2. As cercas de ratos são coletadas para sequenciamento de amplificação de 16 rRNA e análise metabolômica não direcionada.
Eficácia significativa deMSCs-exo combinadocom ginsenosídeo Rh2 em AR
A terapia combinada de MSCs-exo e ginsenosídeo Rh2, em grande medida, melhoraSintomas de ARemCIARatos modelo, manifestada pela redução dainchaço das articulaçõesbem como declínio significativo emescore de artrite eespessura da pata.
Enquanto isso, oHistopatológica mudanças emCIAOs ratos modelo são aparentemente melhorados.Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e na cartilagemde ratos modelo CIA, como evidenciado pelo regulação negativade TNF-α, IL-1β e IL-6bem como a regulação positiva deIL-10no grupo exo+Rh2. Ademaiserosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos CIAmelhora, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Enquanto isso, oHistopatológica mudanças emCIAOs ratos modelo são aparentemente melhorados.Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e na cartilagemde ratos modelo CIA, como evidenciado pelo regulação negativade TNF-α, IL-1β e IL-6bem como a regulação positiva deIL-10no grupo exo+Rh2. Ademaiserosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos CIAmelhora, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Papel essencial do eixo intestino-articular na AR
GUT Microbiota e metabólitosforam consideradoscrítico no desenvolvimento de AR.ImpressionanteMSCs-exo e Rh2podermelhorar significativamente a microbiota intestinal perturbada na CIAmodeloRatos. A regulamentação da Candidatus_Saccharibacteria e da Clostridium_XlVb pode ser a mais importante. ConcretamenteCandidatus_SaccharibacteriaModulao via metabólica de digestão e absorção de vitaminas por alterações do ácido pantotênico e vitamina D3. Quanto aClostridium_XlVbela RegulaAlterações do 16(R)-HETE na via metabólica do ácido araquidônico.
Conclusão
As MSCs-exo e Rh2 atuam sinergicamente para melhorar a AR, modulando a microbiota intestinal e os metabólitos, especialmente a reformulação da Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb abundância.
Referência
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interações hospedeiro-microbiota em ratos com artrite induzida por colágeno tratados com exossomo de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano e ginsenosídeo Rh2. Farmacoterapia Biomédica. Publicado online em 2 de abril de 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116515
Ginsenosídeos BONTAC
BONTACdedica-se à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como forte equipe de P&D. A BONTAC possui uma rica experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese deginsenosídeos raros Rh2/Rg3, com matérias-primas puras, maior taxa de conversão e maior teor (até 99%).
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