Administração de NMN: uma nova direção terapêutica para lesão pulmonar aguda induzida por sepse

1. Introdução

A lesão pulmonar aguda compreende uma resposta uniforme do pulmão a insultos inflamatórios ou químicos, comumente causados por doenças sistêmicas, incluindo sepse ou trauma, infecção por patógenos e inalação de gases tóxicos. A lesão pulmonar aguda induzida por sepse é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo,imposIngencargos econômicos, sociais e de saúde substanciais. Apesar dos avanços no conhecimento das patologias pulmonares sépticas ao longo dos anos, ainda faltam terapias direcionadas eficientes. Notavelmente, a administração de NMN foi descoberta como eficaz no alívio da sepse-lesão pulmonar aguda induzida, que pode reduzir a inflamação celular, o estresse oxidativo e a apoptose.

2. O impacto da NMN sobrepolarização de macrófagosemInduzido por LPS Células MH-S 

Na linhagem celular de macrófagos alveolares de camundongos MH-S tratada por lipopolissacarídeo (LPS), o NMN pode facilitar a transformação de macrófagos do fenótipo M1 pró-inflamatório para o fenótipo M2 anti-inflamatório para promover a resolução inflamatória e o reparo tecidual, como evidenciado pela regulação negativa dos marcadores associados ao fenótipo M1(iNOSe CD86+ F4/80+) ecitocina pró-inflamatórias (IL-1β, TNF-αeIL-6) as bem comoa regulação positiva de marcadores relacionados ao fenótipo M2(Arg1e CD86+ F4/80+) eMediadores anti-inflamatórios(IL-10) após a administração de NMN.

3. O alívio deInduzido por LPSlesão pulmonar após administração de NMN

In vitro, NMN reprime a apoptose e a produção de fatores pró-inflamatórios em células MH-S estimuladas por LPS.In vivo, NMN melhora explicitamente as alterações patológicas induzidas por LPS, abrangendo espessamento da parede alveolar, infiltração de células inflamatórias, edema de septos e exsudação de eritrócitos, em um modelo séptico murino.

4. OAssociação deAtivação da sinalização SIRT1/NF-κBcom polarização de macrófagos mediada por NMN

A via de sinalização SIRT1/NF-κB está envolvida na proteção pulmonar do NMN, manifestada pela expressão elevada de SIRT1, bem como pela acetilação e fosforilação reduzidas do NF-κB-p65 após o tratamento com NMN.



Repressão deDeslocamento de sinalização SIRT1/NF-κBsPolarização de macrófagos M2 mediada por NMN. Diminuição do inibidor de SIRT1 EX-527sa expressão de SIRT1,ainda aumentaes oexpressão de NF-κB-p65 acetilado e fosforilado em camundongos sépticos pré-tratados com NMN.Em contrastepara NMN,EX-527abertamentepromoversa expressãoNíveisde marcadores associados a macrófagos M1 (iNOS e CD86) enquanto inibiaos deFenótipo M2marcadores relacionados(Arg1 e CD206). 

5. Conclusão

O NMN pode efetivamente melhorar a lesão pulmonar aguda induzida por LPS por meio da modulação da polarização de macrófagos por meio da via de sinalização SIRT1 / NF-κB, fornecendo uma nova direção terapêutica para lesão pulmonar aguda induzida por sepse.

6. Referência

Ele, Simeng et al. "O mononucleotídeo de nicotinamida alivia a lesão pulmonar aguda induzida por endotoxina, modulando a polarização de macrófagos através da via SIRT1 / NF-κB." Biologia farmacêutica vol. 62,1 (2024): 22-32. DOI:10.1080/13880209.2023.2292256

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