Valor de aplicação do ginsenosídeo Rg3 no direcionamento de BCSCs para tratar o câncer de mama

Introdução

Ginsenosídeo Rg3 é saponina triterpenóide tetracíclica tipo Panaxanediol monômero extraído da raiz de Panax ginseng, que tem uma ampla gama de efeitos farmacológicos, incluindo antitumoral, neuroproteção, proteção cardiovascular, antifadiga, antioxidante, hipoglicemia e aumento da função imunológica. Esta pesquisa revela o valor potencial de ginsenosídeo Rg3 no direcionamento de células-tronco do câncer de mama (BCSCs) para tratar o câncer de mama, um dos tumores mais comuns em todo o mundo, com morbidade e mortalidade significativas.

Ginsenosídeo Rg3 como adjuvante anticancerígeno

O ginsenosídeo Rg3 pode promover a apoptose de células tumorais e inibir o crescimento, infiltração, invasão, metástase e neovascularização do tumor. Ao mesmo tempo, tem o efeito de reduzir a toxicidade, aumentar a eficácia na aplicação conjunta com drogas quimioterápicas, melhorar a imunidade do organismo e reverter a resistência a múltiplas drogas das células tumorais. A cápsula de Shenyi, uma droga anticancerígena nova com o monómero do ginsenoside Rg3 como o componente principal, foi aprovada por FDA de China e introduzida no mercado em 2003, que é usada principalmente no tratamento adjuvante de vários tumores.

Sobre BCSCs

As células-tronco do câncer de mama (CBSCs) são um grupo de células indiferenciadas com forte capacidade de autorrenovação e diferenciação, que é a principal razão para resultados clínicos ruins e baixa eficácia. As BCSCs podem proliferar clonalmente sob condições de cultura tridimensional sem soro e formar mamosferas. As BCSCs possuem marcadores de superfície específicos (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) ou enzimas (ALDH1). Os BCSCs funcionam como potenciais impulsionadores do câncer de mama, que são resistentes aos tratamentos clínicos convencionais do câncer de mama, como a radioterapia, levando à recorrência e metástase do câncer de mama.

O efeito supressor do ginsenosídeo Rg3 na progressão do câncer de mama

O ginsenosídeo Rg3 exerce efeitos inibitórios sobre a viabilidade e clonogenicidade das células do câncer de mama de maneira dependente do tempo e da dose. Além disso, suprime a formação da mamosfera, como evidenciado pelo número e diâmetro do esferóide. Além disso, o ginsenosídeo Rg3 reduz a expressão de fatores relacionados a células-tronco (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminui a subpopulação de células de câncer de mama ALDH (+).

Ginsenosídeo Rg3 como um acelerador da degradação do mRNA MYC

O ginsenosídeo Rg3 deprime as BCSCs principalmente através da regulação negativa da expressão de MYC, um dos principais fatores de reprogramação de células-tronco cancerígenas com um papel fundamental na iniciação do tumor. Seu efeito regulatório na estabilidade do mRNA do MYC é alcançado principalmente pela promoção do cluster de microRNA let-7. Em condições normais, a família let7 é expressa em níveis baixos nas células cancerígenas, resultando em expressão estável de mRNA MYC e alta expressão de c-Myc. No entanto, o tratamento com Rg3 leva à regulação positiva do cluster let-7, comprometimento da estabilidade do mRNA do MYC, regulação negativa da expressão de c-Myc e inibição das propriedades semelhantes ao tronco do câncer de mama.

Conclusão

O monsenosídeo de ervas tradicional chinês ginsenosídeo Rg3 tem o potencial de suprimir as propriedades semelhantes ao tronco do câncer de mama, desestabilizando o mRNA do MYC no nível pós-transcricional, mostrando grande promessa como adjuvante para o tratamento do câncer de mama.

Referência

Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. O ginsenosídeo Rg3 diminui os fenótipos semelhantes ao tronco do câncer de mama ao prejudicar a estabilidade do mRNA MYC. Am J Cancer Res. 2024 15 de fevereiro; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.

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