NMNH: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação. 2. Bontac é uma primeira manufatura no mundo a produzir o pó NMNH no nível de alta pureza, estabilidade. 3. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NMNH 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMNH 5. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NADH: 1. Método enzimático completo Bonzyme, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva da purificação da sete-etapa de Bonpure, pureza acima de 98% 3. Forma de cristal de processo patenteada especial, maior estabilidade 4. Obteve uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade 5. 8 patentes nacionais e estrangeiras de NADH, conduzindo a indústria 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NAD: 1. Método enzimático total "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Fornecedor estável de 1000+ empresas em todo o mundo 3. Tecnologia exclusiva de purificação de sete etapas "Bonpure", maior conteúdo do produto e maior taxa de conversão 4. Tecnologia de liofilização para garantir a qualidade estável do produto 5. Tecnologia de cristal original, solubilidade mais alta do produto 6. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos
NMN: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade 3. Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos 5. Vários estudos in vivo mostram que Bontac NMN é seguro e eficaz 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos 7. Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (doravante denominada BONTAC) é uma empresa de alta tecnologia fundada em julho de 2012. A BONTAC integra P&D, produção e vendas, com tecnologia de catálise enzimática como núcleo e coenzima e produtos naturais como produtos principais. Existem seis séries principais de produtos no BONTAC, envolvendo coenzimas, produtos naturais, substitutos do açúcar, cosméticos, suplementos dietéticos e intermediários médicos.
Como líder doNMNindústria, a BONTAC possui a primeira tecnologia de catálise enzimática completa na China. Nossos produtos de coenzima são amplamente utilizados na indústria da saúde, medicina e beleza, agricultura verde, biomedicina e outros campos. A BONTAC adere à inovação independente, com mais de170 patentes de invenção. Diferente da indústria tradicional de síntese química e fermentação, a BONTAC tem vantagens de tecnologia de biossíntese verde de baixo carbono e alto valor agregado. Além disso, a BONTAC estabeleceu o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima em nível provincial na China, que também é o único na província de Guangdong.
No futuro, a BONTAC se concentrará em suas vantagens de tecnologia de biossíntese verde, de baixo carbono e alto valor agregado e construirá um relacionamento ecológico com a academia, bem como com parceiros upstream / downstream, liderando continuamente a indústria biológica sintética e criando uma vida melhor para os seres humanos.
O NMN foi considerado apenas como uma fonte de energia celular e um intermediário na biossíntese de NAD+, atualmente, a atenção da comunidade científica tem sido dada à atividade antienvelhecimento e uma variedade de benefícios à saúde e atividades farmacológicas do NMN que estão relacionados à restauração do NAD+. Assim, o NMN tem efeitos terapêuticos em relação a uma série de doenças, incluindo diabetes tipo 2 induzida pela idade, obesidade, isquemia cerebral e cardíaca, insuficiência cardíaca e cardiomiopatias, doença de Alzheimer e outros distúrbios neurodegenerativos, lesão da córnea, degeneração macular e degeneração da retina, lesão renal aguda e doença hepática alcoólica.
1 、 "Bonzyme" Método enzimático completo, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação
2 、 Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade de produção de pó NMN
3 、 Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais
4 、 Fábricas próprias e obtiveram uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMN
5 、 Vários estudos in vivo mostram que o pó Bontac NMN é seguro e eficaz
6 、 Fornecer serviço de personalização de solução de produto completo
7 、 Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard.
O pó NMN em geral é normalmente produzido por meio de síntese química ou enzimática ou biossíntese por fermentação. Existem prós e contras em todos os três métodos.
A síntese química é cara e trabalhosa, e todas as matérias-primas usadas são categorizadas como "não naturais", ou seja, não de sistemas biológicos. Existem, no entanto, algumas vantagens do ponto de vista do fabricante. O rendimento é adequado para a produção em massa de pó NMN, e todos esses ingredientes brutos não naturais podem ser cuidadosamente controlados. Mas também há uma série de desvantagens. Alguns dos solventes usados no processo de fabricação são seriamente ruins do ponto de vista ambiental, e impurezas e subprodutos podem ser difíceis de remover do produto acabado – isso é muito ruim para o consumidor.
A produção enzimática de pó NMN, por outro lado, é considerada um "método de preparação verde". Como a rota química, é caro, mas oferece um rendimento maior e uma pureza impressionantemente alta. O NMN acabado preenche todos os requisitos - estável, facilmente absorvido, leve, de baixa densidade e uma estrutura molecular baixa.
A fermentação também foi explorada como um método de produção de NMN, mas o rendimento, embora de alta qualidade, é bastante abismal, então muitas empresas de suplementos olham com bastante sensatez para outros processos mais eficazes.
O envelhecimento, como um processo natural, é identificado pela regulação negativa da produção de energia nas mitocôndrias de vários órgãos, como cérebro, tecido adiposo, pele, fígado, músculo esquelético e pâncreas devido à depleção de NAD + . Os níveis de NAD + no corpo diminuem como consequência do aumento das enzimas consumidoras de NAD + quando envelhecem Existem três vias diferentes de biossíntese para produzir NAD + em células de mamíferos, incluindo a síntese de novo a partir das vias de triptofano, sal e Preiss-Handler. Dentre essas três vias, o NMN é um interproduto por estar envolvido na biossíntese de NAD+ através das vias salt e Preiss-Handler. A via de resgate é a mais eficiente e a principal via para a biossíntese de NAD+, na qual a nicotinamida e o 5-fosforibosil-1-pirofosfato são convertidos em NMN com a enzima NAMPT seguida de conjugação com ATP e conversão em NAD por NMNAT. Além disso, as enzimas consumidoras de NAD+ são responsáveis pela degradação do NAD+ e consequente formação de nicotinamida como subproduto.
A segurança do pó NMN não pode ser avaliada, uma vez que os estudos clínicos e toxicológicos necessários ainda não foram concluídos para estabelecer os níveis seguros recomendados para administração a longo prazo. No entanto, sua segurança e eficácia são incertas e não confiáveis, uma vez que a maioria deles não foi recuperada por rigorosos testes científicos pré-clínicos e clínicos. Esse problema surgiu porque os fabricantes hesitam em pagar por pesquisas e ensaios clínicos devido à potencial margem de lucro mais baixa, e não há agência de autorização para regular os produtos NMN porque muitas vezes é um produto vendido como alimento funcional do que um medicamento terapêutico altamente regulamentado. Portanto, um processo de aprovação mais rigoroso tem sido exigido por grupos de defesa do consumidor que solicitam às agências reguladoras que estabeleçam padrões e restrições para a comercialização de produtos de saúde antienvelhecimento, considerando a segurança, saúde e bem-estar dos consumidores de N vermelho. uma panacéia para os idosos, porque aumentar os níveis de NAD quando não é necessário pode produzir alguns efeitos prejudiciais. Portanto, a dose e a frequência da suplementação de NMN devem ser cuidadosamente prescritas, dependendo do tipo de deficiência relacionada à idade e de todas as outras condições de saúde enfrentadas pelas pessoas. Outros precursores de NAD foram estudados para diversas deficiências relacionadas à idade e são usados para deficiências específicas, somente depois de comprovados quanto à eficácia e segurança de uso. Portanto, o mesmo princípio deve ser aplicado ao NMN também
Primeiro, inspecione a fábrica. Após alguma triagem, a NMN comunicou que os consumidores voltados diretamente para a construção da marca. Portanto, para uma boa marca, a qualidade é o mais importante, e a primeira coisa para controlar a qualidade das matérias-primas é inspecionar a fábrica. A empresa Bontac fabrica pó NMN de alta qualidade com as caterias da SGS. Em segundo lugar, a pureza é testada. A pureza é um dos parâmetros mais importantes do pó NMN. Se o NMN de alta pureza não puder ser garantido, as substâncias restantes provavelmente excederão os padrões relevantes. Como os certificados anexos demonstram que o pó NMN produzido pela Bontac atinge a pureza de 99,9%. Finalmente, um espectro de teste profissional é necessário para provar isso. Espectroscopia de Ressonância Magnética (RMN) e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS). Normalmente, através da análise desses dois espectros, a estrutura do composto pode ser determinada preliminarmente.
Em 10 de agosto de 2021, pesquisadores da Universidade de Ciência e Tecnologia de Xangai publicaram um artigo intitulado O suplemento NAD + potencializa a função de matar o tumor, resgatando a transcrição NAMPT mediada por TUBBY defeituosa em células T infiltradas por tumor em Cell Reports, revelando que o NAD + é suplementado durante a terapia CAR-T e terapia com inibidor de checkpoint imunológico, pode melhorar a atividade antitumoral de T. Atualmente, o precursor suplementar do NAD +, como produto nutricional, foi verificado quanto à segurança do consumo humano. Essa conquista fornece um novo método simples e viável para melhorar a atividade antitumoral das células T. As imunoterapias contra o câncer, incluindo a transferência adotiva de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) de ocorrência natural e células T geneticamente modificadas, bem como o uso de bloqueio de checkpoint imunológico (ICB) para aumentar a função das células T, surgiram como abordagens promissoras para alcançar respostas clínicas duráveis de cânceres refratários ao tratamento (Lee et al., 2015; Rosenberg e Restifo, 2015; Sharma e Allison, 2015). Embora as imunoterapias tenham sido usadas com sucesso na clínica, o número de pacientes que se beneficiam delas ainda é limitado (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). A imunossupressão relacionada ao microambiente tumoral (TME) emergiu como a principal razão para a baixa e/ou nenhuma resposta a ambas as imunoterapias (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld e Hellmann, 2020). Portanto, os esforços para investigar e superar as limitações relacionadas à TME nas terapias imunológicas são de grande urgência. O fato de as células imunes e as células cancerígenas compartilharem muitas vias metabólicas fundamentais implica uma competição irreconciliável por nutrientes no TME (Andrejeva e Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Durante a proliferação descontrolada, as células cancerígenas sequestram vias alternativas para uma geração mais rápida de metabólitos (Vander Heiden et al., 2009). Como consequência, a depleção de nutrientes, hipóxia, acidez e geração de metabólitos que podem ser tóxicos no TME podem dificultar o sucesso da imunoterapia (Weinberg et al., 2010). De fato, os TILs geralmente sofrem estresse mitocondrial em tumores em crescimento e ficam exaustos (Scharping et al., 2016). Curiosamente, vários estudos também indicam que as alterações metabólicas no TME podem remodelar a diferenciação e a atividade funcional das células T (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Todas essas evidências nos inspiraram a levantar a hipótese de que a reprogramação metabólica nas células T pode resgatá-las de um ambiente metabólico estressado, revigorando assim sua atividade antitumoral (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). Neste estudo atual, integrando telas genéticas e químicas, identificamos que o NAMPT, um gene-chave envolvido na biossíntese de NAD +, era essencial para a ativação das células T. A inibição do NAMPT levou a um declínio robusto do NAD+ nas células T, interrompendo assim a regulação da glicólise e a função mitocondrial, bloqueando a síntese de ATP e amortecendo a cascata de sinalização a jusante do receptor de células T (TCR). Com base na observação de que os TILs têm níveis de expressão de NAD + e NAMPT relativamente mais baixos do que as células T de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em pacientes com câncer de ovário, realizamos triagem genética em células T e identificamos que Tubby (TUB) é um fator de transcrição para NAMPT. Finalmente, aplicamos esse conhecimento básico na (pré) clínica e mostramos evidências muito fortes de que a suplementação com NAD + melhora drasticamente a atividade de morte antitumoral, tanto na terapia com células CAR-T transferidas adotivamente quanto na terapia de bloqueio de ponto de verificação imunológica, indicando seu potencial promissor para direcionar o metabolismo do NAD + para melhor tratar cânceres. 1. NAD + regula a ativação das células T afetando o metabolismo energético Após a estimulação do antígeno, as células T sofrem reprogramação metabólica, desde a oxidação mitocondrial até a glicólise como principal fonte de ATP. Enquanto mantém funções mitocondriais suficientes para apoiar a proliferação celular e as funções efetoras. Dado que o NAD + é a principal coenzima para redox, os pesquisadores verificaram o efeito do NAD + no nível de metabolismo nas células T por meio de experimentos como espectrometria de massa metabólica e marcação de isótopos. Os resultados de experimentos in vitro mostram que a deficiência de NAD+ reduzirá significativamente o nível de glicólise, o ciclo do TCA e o metabolismo da cadeia de transporte de elétrons nas células T. Por meio do experimento de reposição de ATP, os pesquisadores descobriram que a falta de NAD + inibe principalmente a produção de ATP nas células T, reduzindo assim o nível de ativação das células T. 2. A via de síntese de salvamento de NAD + regulada por NAMPT é essencial para a ativação de células T O processo de reprogramação metabólica regula a ativação e diferenciação das células imunes. O direcionamento do metabolismo das células T oferece uma oportunidade de modular a resposta imune de maneira celular. As células imunes no microambiente tumoral, seu próprio nível metabólico, também serão afetados de forma correspondente. Os pesquisadores deste artigo descobriram o importante papel do NAMPT na ativação de células T por meio de triagem de sgRNA em todo o genoma e experimentos de triagem de inibidores de pequenas moléculas relacionados ao metabolismo. O dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) é uma coenzima para reações redox e pode ser sintetizado através da via de salvamento, via de síntese de novo e via de Preiss-Handler. A enzima metabólica NAMPT está envolvida principalmente na via de síntese de salvamento de NAD+. A análise de amostras de tumores clínicos descobriu que, nas células T infiltrantes de tumores, seus níveis de NAD + e NAMPT eram mais baixos do que em outras células T. Os pesquisadores especulam que os níveis de NAD + podem ser um dos fatores que afetam a atividade antitumoral das células T infiltrantes de tumores. 3. Suplemento NAD + para aumentar a atividade antitumoral das células T A imunoterapia tem sido uma pesquisa exploratória no tratamento do câncer, mas o principal problema é a melhor estratégia de tratamento e a eficácia da imunoterapia na população em geral. Os pesquisadores querem estudar se aumentar a capacidade de ativação das células T suplementando os níveis de NAD + pode aumentar o efeito da imunoterapia baseada em células T. Ao mesmo tempo, no modelo de terapia anti-CD19 CAR-T e no modelo de terapia com inibidor de checkpoint imunológico anti-PD-1, verificou-se que a suplementação de NAD+ aumentou significativamente o efeito de morte tumoral das células T. Os pesquisadores descobriram que no modelo de tratamento anti-CD19 CAR-T, quase todos os camundongos do grupo de tratamento CAR-T suplementados com NAD + alcançaram a eliminação do tumor, enquanto o grupo de tratamento CAR-T sem NAD + suplementou apenas cerca de 20% dos camundongos alcançaram a eliminação do tumor. Consistente com isso, no modelo de tratamento com inibidor de checkpoint imunológico anti-PD-1, os tumores B16F10 são relativamente tolerantes ao tratamento anti-PD-1 e o efeito inibitório não é significativo. No entanto, o crescimento de tumores B16F10 no grupo de tratamento anti-PD-1 e NAD+ pode ser significativamente inibido. Com base nisso, a suplementação de NAD+ pode aumentar o efeito antitumoral da imunoterapia baseada em células T. 4.Como suplementar o NAD+ A molécula NAD + é grande e não pode ser absorvida e utilizada diretamente pelo corpo humano. O NAD + ingerido diretamente por via oral é hidrolisado principalmente por células de borda em escova no intestino delgado. Em termos de pensamento, existe de fato outra maneira de suplementar o NAD +, que é encontrar uma maneira de suplementar uma determinada substância para que ela possa sintetizar o NAD + de forma autônoma no corpo humano. Existem três maneiras de sintetizar NAD + no corpo humano: via Preiss-Handler, via de síntese de novo e via de síntese de salvamento. Embora as três maneiras possam sintetizar NAD +, há também uma distinção primária e secundária. Entre eles, o NAD + produzido pelas duas primeiras vias sintéticas representa apenas cerca de 15% do total de NAD + humano, e os 85% restantes são alcançados por meio da síntese corretiva. Em outras palavras, a via de síntese de resgate é a chave para o corpo humano suplementar o NAD +. Entre os precursores do NAD +, a nicotinamida (NAM), NMN e a nicotinamida ribose (NR) sintetizam NAD + por meio de uma via de síntese de resgate, portanto, essas três substâncias se tornaram a escolha do corpo para suplementar o NAD +. Embora o NR em si não tenha efeitos colaterais, no processo de síntese de NAD +, a maior parte não é convertida diretamente em NMN, mas precisa ser digerida em NAM primeiro e depois participar da síntese de NMN, que ainda não pode escapar da limitação de enzimas limitantes de taxa. Portanto, a capacidade de suplementar NAD + por meio da administração oral de NR também é limitada. Como precursor da suplementação de NAD+, o NMN não apenas ignora a restrição de enzimas limitantes da taxa, mas também é absorvido muito rapidamente no corpo e pode ser convertido diretamente em NAD+. Portanto, pode ser usado como um método direto, rápido e eficaz para suplementar o NAD+. Avaliações de especialistas: Xu Chenqi (Centro de Excelência e Inovação em Ciência de Células Moleculares, Academia Chinesa de Ciências, Especialista em Pesquisa em Imunologia) O tratamento do câncer é um problema no mundo. O desenvolvimento da imunoterapia compensou as limitações do tratamento tradicional do câncer e expandiu os métodos de tratamento dos médicos. A imunoterapia contra o câncer pode ser dividida em terapia de bloqueio de checkpoint imunológico, terapia com células T modificadas, vacina contra tumores, etc. Esses métodos de tratamento têm desempenhado um certo papel no tratamento clínico do câncer. Ao mesmo tempo, isso também torna o foco atual da pesquisa em imunoterapia sobre como aumentar ainda mais o efeito da imunoterapia e expandir os beneficiários da imunoterapia.
1. Introdução A microbiota intestinal tem sido considerada um dos elementos-chave que contribuem para a regulação da saúde do hospedeiro. Quaisquer alterações na composição ou qualidade da microbiota intestinal podem ter consequências fisiológicas para o hospedeiro. Para determinar o efeito do adoçante estévia (também conhecido como esteviosídeo) no microbioma intestinal da população saudável, as amostras de fezes são coletadas de participantes saudáveis que consomem com ou sem cinco gotas do adoçante estévia duas vezes ao dia. Após análises do método de sequenciamento de rRNA 16S, nenhuma alteração em grande escala é encontrada na microbiota intestinal após 12 semanas de consumo com estévia, sugerindo a segurança da estévia. 2. Alterações insignificantes na diversidade alfa ou beta após o consumo de estévia Descobriu-se que não há diferença significativa na diversidade alfa (em termos de táxons observados, uniformidade e índice de Shannon) e diversidade beta (em relação a PCoA, PERMANOVA e índice de Jaccard) entre os grupos. No entanto, os gráficos de PCoA mostram forte separação ao longo do eixo x. Além disso, a composição da comunidade em cada grupo é relativamente uniforme ao longo do tempo e igualmente diversa. 3. Nenhuma diferença clara nas abundâncias relativas de táxons No nível do gênero, as abundâncias relativas são semelhantes entre os grupos controle e estévia. Nenhuma grande diferença é observada nas abundâncias relativas no nível de classe, ordem e família. Surpreendentemente, butyricoccus é o único táxon identificado exibindo diferença significativa na linha de base, mas não após 12 semanas de consumo de estévia. Além disso, Collinsella e Aldercreutzia são duas espécies de coprococcus identificadas como explicitamente diferentes na linha de base (uma maior e outra menor ao comparar estévia vs. controle), que, no entanto, são significativamente elevadas após 12 semanas de consumo com estévia. 4. O volume de ingestão segura de glicosídeos de esteviol adoçante Na Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos (EFSA), existe um Painel sobre Aditivos e Aromatizantes Alimentares (FAF), que é responsável por avaliar a segurança dos aditivos alimentares e estabelecer níveis aceitáveis de ingestão diária para uso seguro. Os glicosídeos de esteviol, um dos extratos da estévia, também são avaliados pela FAF. De acordo com o último teste toxicológico, este doce não é genotóxico e cancerígeno, sem quaisquer efeitos adversos no sistema reprodutor humano ou em crianças em crescimento. O grupo de especialistas estabeleceu a ingestão diária aceitável (IDA) de glicosídeos de esteviol em 4 miligramas por quilograma de peso corporal por dia, o que é consistente com o nível determinado pelo Comitê Conjunto de Especialistas em Aditivos Alimentares (JECFA) administrado pela Organização dos EUA para Agricultura e Alimentação (FAO) e pela Organização Mundial da Saúde (OMS). 5. Conclusão O consumo regular e prolongado de estévia não altera abertamente a composição da microbiotia intestinal humana. A estévia pode ser segura, desde que o volume de ingestão seja controlado adequadamente. Referência Singh G, McBain AJ, McLaughlin JT, Stamataki NS. O consumo do adoçante não nutritivo Stevia por 12 semanas não altera a composição da microbiota intestinal humana. Nutrientes. 2024; 16(2):296. Publicado em 18 de janeiro de 2024. DOI:10.3390/nu16020296 BONTAC Stevia/Stevioside (RD) A BONTAC se dedica à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como uma forte equipe de P&D composta por Doutores e Mestres. Stevia Reb-D de grau patenteado (US11312948B2 & ZL2018800019752) está disponível na BONTAC. O fornecimento estável e de alta qualidade de esteviosídeo Reb-D pode ser melhor garantido aqui com a exclusiva tecnologia de purificação de sete etapas Bonpure e o método enzimático Bonzyme Whole. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
1. Introdução A insuficiência cardíaca é uma condição séria no desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Em particular, a insuficiência cardíaca diastólica, como uma das manifestações mais comuns de insuficiência cardíaca em idosos, sempre foi vista como uma doença terminal clássica relacionada ao envelhecimento devido à sua alta prevalência e falta de tratamento eficaz. O mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) aumenta a esperança para o tratamento desta doença. O NMN pode restaurar as funções do coração e dos vasos sanguíneos, proteger o coração de danos após um ataque cardíaco, prevenir a insuficiência cardíaca promovendo a saúde das mitocôndrias e restaurar o declínio cardiovascular, cognitivo e metabólico. Este estudo é dedicado a decifrar outro mecanismo de ação para a administração de NMN, ou seja, melhorar a ferroptose lisossômica para prevenir a insuficiência cardíaca. 2. A principal patogênese da insuficiência cardíaca diastólica O efeito do NMN na melhora da função cardíaca é realizado principalmente pela elevação do nível de nicotinamida adenina dinucleotídeo miocárdico (NAD+), uma coenzima importante no ciclo do ácido tricarboxílico. A disfunção mitocondrial e a diminuição da capacidade de biossíntese de NAD+ são a principal patogênese da insuficiência cardíaca diastólica. 3. Restauração da função lisossômica e autofágica pela administração de NMN A função lisossômica é prejudicada devido à diminuição da biossíntese de NAD+ in vivo. A administração de NMN melhora a função lisossômica e ativa o metabolismo de aminoácidos em camundongos com nocaute específico de cardiomiócitos de p32 (p32cKO), mas quase não afeta a morfologia lisossômica. Além disso, a administração de NMN melhora o mecanismo de degradação da autofagia, como evidenciado pela restauração da função autofágica após a administração de NMN. 4. O mecanismo de ação detalhado para a administração de NMN na insuficiência cardíaca A administração de NMN não restaura o dano mitocondrial funcional causado pela inibição da tradução mitocondrial. Esses achados sugerem que a administração de NMN melhora a insuficiência cardíaca, melhorando a função lisossômica sem melhorar a função mitocondrial. 5. O envolvimento da ferroptose no defeito de tradução mitocondrial específico do coração A supressão da ferroptose melhora a insuficiência cardíaca. Os níveis de expressão de fatores relacionados à ferroptose (Chac1, GPX4 e Ho1) também são diminuídos pelo NMN, indicando que a ferroptose no coração p32cKO é melhorada pela administração de NMN. 6. A melhora da ferroptose induzida por disfunção mitocondrial pela administração de NMN A ferroptose é induzida nas células knockdown do p32, como atestado pelo defeito de tradução mitocondrial e pela regulação negativa dos níveis intracelulares de NAD+ e NADH. A indução de ferroptose no lisossomo está intimamente relacionada à quantidade de biossíntese de NAD+. Quando o nível intracelular de NAD+ é reduzido, a deposição intracelular de ferro e o peróxido lipídico são induzidos, que, no entanto, são melhorados pela administração de NMN. 7. Conclusão Mecanicamente, a administração de NMN pode prevenir a insuficiência cardíaca, melhorando a ferroptose lisossômica, abrindo novos insights para o tratamento dessa doença. Referência Yagi, Mikako et al. "Melhorar a ferroptose lisossômica com a administração de NMN protege contra a insuficiência cardíaca." Aliança de ciências da vida vol. 6,12 e202302116. 4 de outubro de 2023, doi:10.26508/lsa.202302116 Características e vantagens do produto BONTAC NMN * Método enzimático completo "Bonzyme" (ecologicamente correto; sem resíduos de solventes prejudiciais) * Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", com alta pureza (até 99,9%) e estabilidade * Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais * Fábricas próprias e várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos * Serviço personalizado completo para solução de produto * Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC.