NMNH: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação. 2. Bontac é uma primeira manufatura no mundo a produzir o pó NMNH no nível de alta pureza, estabilidade. 3. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NMNH 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMNH 5. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NADH: 1. Método enzimático completo Bonzyme, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva da purificação da sete-etapa de Bonpure, pureza acima de 98% 3. Forma de cristal de processo patenteada especial, maior estabilidade 4. Obteve uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade 5. 8 patentes nacionais e estrangeiras de NADH, conduzindo a indústria 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NAD: 1. Método enzimático total "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Fornecedor estável de 1000+ empresas em todo o mundo 3. Tecnologia exclusiva de purificação de sete etapas "Bonpure", maior conteúdo do produto e maior taxa de conversão 4. Tecnologia de liofilização para garantir a qualidade estável do produto 5. Tecnologia de cristal original, solubilidade mais alta do produto 6. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos
NMN: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade 3. Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos 5. Vários estudos in vivo mostram que Bontac NMN é seguro e eficaz 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos 7. Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (doravante denominada BONTAC) é uma empresa de alta tecnologia fundada em julho de 2012. A BONTAC integra P&D, produção e vendas, com tecnologia de catálise enzimática como núcleo e coenzima e produtos naturais como produtos principais. Existem seis séries principais de produtos no BONTAC, envolvendo coenzimas, produtos naturais, substitutos do açúcar, cosméticos, suplementos dietéticos e intermediários médicos.
Como líder doNMNindústria, a BONTAC possui a primeira tecnologia de catálise enzimática completa na China. Nossos produtos de coenzima são amplamente utilizados na indústria da saúde, medicina e beleza, agricultura verde, biomedicina e outros campos. A BONTAC adere à inovação independente, com mais de170 patentes de invenção. Diferente da indústria tradicional de síntese química e fermentação, a BONTAC tem vantagens de tecnologia de biossíntese verde de baixo carbono e alto valor agregado. Além disso, a BONTAC estabeleceu o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima em nível provincial na China, que também é o único na província de Guangdong.
No futuro, a BONTAC se concentrará em suas vantagens de tecnologia de biossíntese verde, de baixo carbono e alto valor agregado e construirá um relacionamento ecológico com a academia, bem como com parceiros upstream / downstream, liderando continuamente a indústria biológica sintética e criando uma vida melhor para os seres humanos.
1 、 "Bonzyme" Método enzimático completo, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação
2 、 Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade de produção de pó NMN
3 、 Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais
4 、 Fábricas próprias e obtiveram uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMN
5 、 Vários estudos in vivo mostram que o pó Bontac NMN é seguro e eficaz
6 、 Fornecer serviço de personalização de solução de produto completo
7 、 Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard.
O pó NMN em geral é normalmente produzido por meio de síntese química ou enzimática ou biossíntese por fermentação. Existem prós e contras em todos os três métodos.
A síntese química é cara e trabalhosa, e todas as matérias-primas usadas são categorizadas como "não naturais", ou seja, não de sistemas biológicos. Existem, no entanto, algumas vantagens do ponto de vista do fabricante. O rendimento é adequado para a produção em massa de pó NMN, e todos esses ingredientes brutos não naturais podem ser cuidadosamente controlados. Mas também há uma série de desvantagens. Alguns dos solventes usados no processo de fabricação são seriamente ruins do ponto de vista ambiental, e impurezas e subprodutos podem ser difíceis de remover do produto acabado – isso é muito ruim para o consumidor.
A produção enzimática de pó NMN, por outro lado, é considerada um "método de preparação verde". Como a rota química, é caro, mas oferece um rendimento maior e uma pureza impressionantemente alta. O NMN acabado preenche todos os requisitos - estável, facilmente absorvido, leve, de baixa densidade e uma estrutura molecular baixa.
A fermentação também foi explorada como um método de produção de NMN, mas o rendimento, embora de alta qualidade, é bastante abismal, então muitas empresas de suplementos olham com bastante sensatez para outros processos mais eficazes.
O NMN foi considerado apenas como uma fonte de energia celular e um intermediário na biossíntese de NAD+, atualmente, a atenção da comunidade científica tem sido dada à atividade antienvelhecimento e uma variedade de benefícios à saúde e atividades farmacológicas do NMN que estão relacionados à restauração do NAD+. Assim, o NMN tem efeitos terapêuticos em relação a uma série de doenças, incluindo diabetes tipo 2 induzida pela idade, obesidade, isquemia cerebral e cardíaca, insuficiência cardíaca e cardiomiopatias, doença de Alzheimer e outros distúrbios neurodegenerativos, lesão da córnea, degeneração macular e degeneração da retina, lesão renal aguda e doença hepática alcoólica.
O envelhecimento, como um processo natural, é identificado pela regulação negativa da produção de energia nas mitocôndrias de vários órgãos, como cérebro, tecido adiposo, pele, fígado, músculo esquelético e pâncreas devido à depleção de NAD + . Os níveis de NAD + no corpo diminuem como consequência do aumento das enzimas consumidoras de NAD + quando envelhecem Existem três vias diferentes de biossíntese para produzir NAD + em células de mamíferos, incluindo a síntese de novo a partir das vias de triptofano, sal e Preiss-Handler. Dentre essas três vias, o NMN é um interproduto por estar envolvido na biossíntese de NAD+ através das vias salt e Preiss-Handler. A via de resgate é a mais eficiente e a principal via para a biossíntese de NAD+, na qual a nicotinamida e o 5-fosforibosil-1-pirofosfato são convertidos em NMN com a enzima NAMPT seguida de conjugação com ATP e conversão em NAD por NMNAT. Além disso, as enzimas consumidoras de NAD+ são responsáveis pela degradação do NAD+ e consequente formação de nicotinamida como subproduto.
A segurança do pó NMN não pode ser avaliada, uma vez que os estudos clínicos e toxicológicos necessários ainda não foram concluídos para estabelecer os níveis seguros recomendados para administração a longo prazo. No entanto, sua segurança e eficácia são incertas e não confiáveis, uma vez que a maioria deles não foi recuperada por rigorosos testes científicos pré-clínicos e clínicos. Esse problema surgiu porque os fabricantes hesitam em pagar por pesquisas e ensaios clínicos devido à potencial margem de lucro mais baixa, e não há agência de autorização para regular os produtos NMN porque muitas vezes é um produto vendido como alimento funcional do que um medicamento terapêutico altamente regulamentado. Portanto, um processo de aprovação mais rigoroso tem sido exigido por grupos de defesa do consumidor que solicitam às agências reguladoras que estabeleçam padrões e restrições para a comercialização de produtos de saúde antienvelhecimento, considerando a segurança, saúde e bem-estar dos consumidores de N vermelho. uma panacéia para os idosos, porque aumentar os níveis de NAD quando não é necessário pode produzir alguns efeitos prejudiciais. Portanto, a dose e a frequência da suplementação de NMN devem ser cuidadosamente prescritas, dependendo do tipo de deficiência relacionada à idade e de todas as outras condições de saúde enfrentadas pelas pessoas. Outros precursores de NAD foram estudados para diversas deficiências relacionadas à idade e são usados para deficiências específicas, somente depois de comprovados quanto à eficácia e segurança de uso. Portanto, o mesmo princípio deve ser aplicado ao NMN também
Primeiro, inspecione a fábrica. Após alguma triagem, a NMN comunicou que os consumidores voltados diretamente para a construção da marca. Portanto, para uma boa marca, a qualidade é o mais importante, e a primeira coisa para controlar a qualidade das matérias-primas é inspecionar a fábrica. A empresa Bontac fabrica pó NMN de alta qualidade com as caterias da SGS. Em segundo lugar, a pureza é testada. A pureza é um dos parâmetros mais importantes do pó NMN. Se o NMN de alta pureza não puder ser garantido, as substâncias restantes provavelmente excederão os padrões relevantes. Como os certificados anexos demonstram que o pó NMN produzido pela Bontac atinge a pureza de 99,9%. Finalmente, um espectro de teste profissional é necessário para provar isso. Espectroscopia de Ressonância Magnética (RMN) e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS). Normalmente, através da análise desses dois espectros, a estrutura do composto pode ser determinada preliminarmente.
Com o afrouxamento das políticas de controle da epidemia em todo o mundo, os residentes na China, Índia, Malásia, Japão e Cingapura sofreram com a escassez de medicamentos em graus variados. Mas, por outro lado, o tipo de medicamentos disponíveis ao público está aumentando dinamicamente e, atualmente, as estrelas anti-Covid-19 disponíveis no mercado incluem Paxlovid, NMN, etc. Quais são as semelhanças e diferenças entre os dois em termos de mecanismo de prevenção e tratamento do Coronavírus? É necessário entender brevemente o princípio da infecção por Covid-19 em células humanas antes de discutir o mecanismo de ação do Paxlovid e do NMN. Como o SARS-CoV-2 infecta as células? Primeiro, o Covid-19 maduro (conforme mostrado na Figura 1) é composto principalmente de proteínas de estrutura, incluindo proteína spike (S), proteína do nucleocapsídeo (N), proteína de membrana (M) e proteína de envelope (E) e gene viral de RNA. Figura 1. Estrutura do SARS-Cov-2 O SARS-CoV-2 abre um canal para a célula por meio de sua proteína S por meio do reconhecimento e ligação ao receptor da proteína ACE2 das células hospedeiras in vivo. Depois de entrar na célula hospedeira, o SARS-CoV-2 inicia atividades de transcrição e tradução, replicando bastante SARS-CoV-2, interrompendo a estrutura celular e interferindo na função celular normal. Sob esse mecanismo de ação, o suplemento de medicamento entra em ação diretamente nas laterais da proteína spike S do Covid-19 e da proteína ACE2 das células hospedeiras no corpo humano. O Paxlovid impede a síntese de proteínas S do SARS-CoV-2. O mecanismo do Paxlovid para tratar a Covid-19 Paxlovid foi composto com dois ingredientes principais, Nirmatrelvir e Ritonavir. O nirmatrelvir combate o SARS-CoV-2 bloqueando a síntese de proteínas S. As informações genéticas de todas as proteínas SARS-CoV-2 ocupam apenas 1/3 do lado direito da fita de RNA (como mostrado na Figura 2), e os 2/3 restantes da fita do gene de RNA são usados para transcrição e tradução de várias proteínas para sintetizar a poliproteína. Depois que a poliproteína for sintetizada, ela será clivada em várias proteínas funcionais, provavelmente a proteína S, por proteases virais. Figura 2. Estrutura do RNA Em suma, quando o SARS-CoV-2 se replica, o RNA inicia a transcrição e tradução de proteínas em massa e, em seguida, as proteases o clivam para formar proteínas estruturais (proteína S). As principais proteases usadas na replicação são CL3. O nirmatrelvir de Paxlovid liga-se à protease CL3 para evitar a clivagem da poliproteína SARS-CoV-2, de modo a interromper a síntese proteica do vírus. (Como mostrado na Figura 3). Além disso, outro ingrediente, o Ritonavir, atua mantendo a concentração de Nirmatrelvir no corpo, prolongando e aumentando sua eficácia e mantendo a força de interrupção da protease replicante CL3. Figura 3.CL3 na tradução O mecanismo do NMN para prevenir e tratar o Covid-19 O NMN previne a infecção por Covid-19 protegendo o DNA e reduzindo a expressão de ACE2, desligando o caminho da proteína ACE2 nas células humanas. Os pesquisadores descobriram que os danos ao DNA acumulam proteínas intracelulares do receptor ACE2. No entanto, essas duas enzimas para reparar danos ao DNA, sirtuínas e PARP, precisam ser motivadas pelo NAD +. Estudos mostraram que a suplementação de NMN é eficaz no aumento dos níveis de NAD+ e, assim, na redução da expressão da proteína ACE2. Como demonstra, esse experimento provou que uma redução na expressão de ACE2 após infectado com o SARS-CoV-2, juntamente com uma redução na carga viral e dano tecidual nos pulmões (como mostrado na Figura 4) com base na situação de que 200mg/kg de NMN foram alimentados a camundongos velhos com 12 meses de idade por 7 dias. Figura 4. Desempenho do NMN na retração de cargas virais O estudo não apenas reafirma o convencimento do NMN para tratar a infecção por Covid-19, mas com base em sua capacidade comprovada de reduzir danos patológicos pulmonares e até morte em camundongos infectados com neoíntima, o NMN pode ser usado em ensaios clínicos para tratar pacientes com infecção por Covid-19. Fica claro a partir dos princípios de ação acima que tanto o Paxlovid quanto o NMN trabalham na fonte original de infecção para tratar e prevenir o Covid-19. A diferença entre os dois é que o Paxlovid interfere na replicação do vírus, enquanto o NMN fecha a porta para a entrada do Covid-19 nas células humanas. Ambos os diferentes mecanismos de ação são, em princípio, eficazes na prevenção da invasão do Covid-19. Referências 1. FICHA INFORMATIVA PARA PRESTADORES DE SERVIÇOS DE SAÚDE: AUTORIZAÇÃO DE USO EMERGENCIAL PARA PAXLOVID, 2022 2. Jin R., Niu C., et al. Danos ao DNA contribuem para diferenças associadas à idade na infecção por SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
1. Introdução As mitocôndrias, um tipo de organela altamente plástica, podem manter um estado de equilíbrio dinâmico relativamente estável em relação à morfologia, estrutura, quantidade, volume, qualidade e função em condições fisiológicas normais. Esse estado de equilíbrio dinâmico é geralmente chamado de homeostase das mitocôndrias. A reposição de mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) para aumentar o nível intracelular de NAD+ pode regular a homeostase mitocondrial. 2. A melhora da disfunção mitocondrial e senescência pós-tratamento com NMN Normalmente, o nível de NAD + determina a taxa e a extensão da senescência. O pool de NAD+ experimentado por células e tecidos apresenta uma tendência de declínio com a idade, o que pode levar a uma perda da homeostase mitocondrial e fenótipos senescentes em células T CD8+. Após a suplementação de NMN (100 μM), o nível de NAD + é restaurado e a relação NAD + / NADH é elevada em células T CD8 + senescentes, pelas quais as funções mitocondriais são obviamente melhoradas e o mtDNA citoplasmático é reduzido. 3. A prevenção da neuroinflamação e senescência em células T CD8 + via suplemento NMN Após a suplementação de NMN, a senescência e a neuroinflamação são reprimidas de forma correspondente. Com grande detalhe, a suplementação de NMN diminui as ROS e o potencial de membrana mitocondrial em células T CD8+, enquanto aumenta o ATP intracelular. Além disso, o NMN suprime os marcadores associados à inflamação (IL-1β, IL-6, TNF-α e IFN-γ) no sobrenadante e no mRNA das células T CD8+ senescentes. 4. O efeito inibitório do NMN na via STING relacionada à senescência A ativação do STING pode desencadear uma resposta pró-inflamatória robusta e senescência, que está intimamente relacionada ao tempo de vida deficiente em camundongos modelo. Surpreendentemente, o NMN pode melhorar proeminentemente o estado senescente das células T e reduzir a secreção de fatores inflamatórios relacionados à senescência por meio da inibição da via STING. 5. Conclusão A regulação positiva do nível de NAD+ pela suplementação de NMN pode regular a homeostase mitocondrial para prevenir a senescência induzida por STING em células T CD8+. Referência Ye B, Pei Y, Wang L, et al. A suplementação de NAD+ previne a senescência induzida por STING em células T CD8+, melhorando a homeostase mitocondrial. J Cell Biochem. 2024;1-17. DOI:10.1002/jcb.30522 BONTAC NMN A BONTAC é a pioneira da indústria de NMN e o primeiro fabricante a lançar a produção em massa de NMN, com a primeira tecnologia de catálise de enzima inteira em todo o mundo. Atualmente, a BONTAC tornou-se a empresa líder em áreas de nicho de produtos de coenzima. Notavelmente, a BONTAC é a fornecedora de matéria-prima NMN da famosa equipe de David Sinclair na Universidade de Harvard, que usa as matérias-primas da BONTAC em um artigo intitulado "Comprometimento de uma rede de sinalização endotelial NAD + -H2S é uma causa reversível de envelhecimento vascular". Nossos serviços e produtos têm sido altamente reconhecidos por parceiros globais. Além disso, a BONTAC possui o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima nacional e o único centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima independente provincial em Guangdong, China. Os produtos de coenzima da BOMNTAC são amplamente utilizados em áreas como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
Introdução As partes cruciais do dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD+) e seus metabólitos no envelhecimento e na neurodegeneração foram amplamente reconhecidas. Para estimular o progresso em direção à pesquisa bioquímica e intervenções voltadas para o envelhecimento e doenças neurodegenerativas, é de grande importância quantificar com precisão o NAD + e seus níveis de metabólitos na via de resgate do NAD +. Aqui, um método LC-MS/MS robusto e preciso é aplicado para quantificar os níveis de NAD+ e seus metabólitos no nervo ciático de camundongo normal e lesionado. Limitações dos métodos existentes para quantificar o NAD+ e seus metabólitos Os métodos tradicionais para quantificar o NAD+ e seus metabólitos, como HPLC-UV, RMN, eletroforese de zona capilar ou ensaios enzimáticos colorimétricos, enfrentam vários desafios de sensibilidade, seletividade e medição indireta. Quanto aos ensaios LC-MS/MS existentes para medições de NAD+ celular ou tecidual e seus metabólitos, ainda há muitas dificuldades a serem superadas, como tempos de execução prolongados, comportamento de retenção cromatográfica ruim e formas de pico insatisfatórias. Além disso, apenas uma a três substâncias na via de salvamento NAD+ podem ser cobertas por esses métodos. As modificações do método LC-MS/MS Com base nos ensaios LC-MS/MS existentes, são realizadas as modificações relativas às condições cromatográficas, à matriz substituta e às condições MS/MS. Especificamente, 5 μM de ácido metileno fosfônico são empregados como aditivo de fase móvel, que promove explicitamente a intensidade do sinal e a forma do pico. Dada a natureza relativamente limpa e simples das amostras nunca e seu pequeno tamanho, a água ultrapura é testada como uma matriz substituta. Em vez de coluna de cromatografia líquida de interação hidrofílica e coluna de hipercarbeto, é utilizada a coluna Waters Atlantis Premier BEH C18 AX, cuja tecnologia exclusiva de superfície de alto desempenho MaxPeak HPS (passivando a parede interna da coluna, eliminando a superfície metálica) permite a alta reprodutibilidade, simetria de pico e separação de linha de base de todos os analitos. Além disso, as condições de MS são otimizadas para minimizar o sinal de interferência NAD + no canal cíclico de adenosina difosfato ribose (cADPR), mantendo a resposta de cADPR e mononucleotídeo de nicotinamida (NMN), com 4000V para tensão de pulverização de íons, 450 ° C para temperatura do turbo aquecedor, 50 psi para Gás 1, 50 psi para Gás 2, 30 psi para gás de cortina e 12 psi para gás de colisão. Cromatograma representativo de amostras de nervos (normal vs lesionado) Todos os cinco analitos atingem a separação basal, onde o cADPR é um biomarcador sensível no modelo de neurodegeneração. Aqui, a axotomia do nervo ciático induz degeneração axonal, levando à redução do nível de NAD + e ao nível elevado de NMN nos nervos lesados, resultando em um aumento de cerca de 2 vezes na relação NMN / NAD +. Simultaneamente, os níveis de nicotinamida (NAM) e adenosina difosfato ribose (ADPR) diminuem cerca de 2 vezes, enquanto o nível de cADPR aumenta em mais de 8 vezes. Esses resultados são consistentes com os de pesquisas relatadas anteriormente, verificando a precisão desse método modificado de LS-MS/MS na quantificação de NAD+ e seus metabólitos. Conclusão Este método LC-MS/MS modificado permite a separação basal eficaz de NAD+, NMN, NAM, ADPR e cADPR em um breve tempo de execução de 5 minutos, o que contribui para diagnósticos precoces de vários distúrbios neurológicos e desenvolvimento de medicamentos para envelhecimento e doenças neurodegenerativas. Referência Ma Y, Deng L, Du Z. Desenvolvimento e validação de um método LC-MS/MS para quantificar NAD+ e metabólitos relacionados em nervos ciáticos de camundongos e sua aplicação a um modelo animal de lesão nervosa. J Chromatogr A. doi:10.1016/j.chroma.2024.464821 BONTAC NAD A BONTAC se dedica à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como uma forte equipe de P&D. A BONTAC tem uma rica experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese de NAD e seus precursores (por exemplo. NMN e NR). Existem vários tipos de NAD a serem selecionados, abrangendo NAD ER Grau (remoção de endoxina), NAD Grau I (IVD / suplemento dietético / cosméticos em pó cru), NAD Grau II (API / intermediários) e NAD Grau IV (se houver maior requisito de solubilidade), que pode ser fornecido na forma de pó liofilizado ou pó cristalino. A pureza do BONTAC NAD pode chegar a mais de 98%. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas ou custos resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.