A importância do metabolismo do NAD no tecido adiposo branco

Nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) compartimentados em adipócitos pode modular diferenciação de adipócitos e expressão gênica, além de controlar o metabolismo da glicose. O tecido adiposo branco (TAB), um dos principais tecidos adiposos, pode ser um dos alvos diretos para NAD suplementação.

Em contraste com o tecido adiposo marrom (BAT), o WAT contém uma única gotícula lipídica e poucas mitocôndrias. O TAB, antes considerado morfológica e funcionalmente normal, é de fato altamente dinâmico, com plasticidade e heterogeneidade, amplamente distribuído nos tecidos subcutâneos e ao redor dos órgãos internos. O WAT desempenha um papel fundamental em uma série de processos biológicos, como manutenção da homeostase energética, processamento e manuseio de glicanos e lipídios, controle da pressão arterial e defesa do hospedeiro, com estreita relação com distúrbios metabólicos, como diabetes.

NMN é sintetizado a partir de NAM e NR por NAMPT e NRK, respectivamente. O NAD+ sintetizado da NMN é usado como substrato SIRT1, o que leva à reciclagem de NAD+ por meio da via de salvamento. Nesse processo, o NAD+ pode exercer diferentes efeitos dependendo do tecido. Notavelmente, os precursores do NAD podem controlar o estresse metabólico, particularmente através do foco no tecido adiposo.

A suplementação de NMN e NR demonstrou reduzir o peso corporal e aumentar a sensibilidade à insulina em camundongos selvagens alimentados com ração regular e camundongos obesos induzidos por dieta, respectivamente. A suplementação de NAM diminui o acúmulo de gordura em camundongos obesos induzidos por dieta. Além disso, a suplementação de NMN e NR previne a inflamação mesmo com diferentes durações de tratamento. A administração de NAM aumenta a biogênese mitocondrial e a síntese de glutationa no WAT. Da mesma forma, é evidenciado que o tratamento com NMN em modelo de camundongo com diabetes tipo 2 induzido por dieta rica em gordura facilita a recuperação da expressão do gene da glutationa S-transferase alfa 2 (Gsta2) no fígado.

NAMPT, um regulador de NAD no WAT, é um alvo terapêutico promissor para o tratamento de distúrbios metabólicos. O NAMPT desempenha um papel potencial na manutenção da homeostase do tecido adiposo, como evidenciado pela diferenciação de adipócitos explicitamente bloqueada e pela síntese lipídica in vitro pós-tratamento do inibidor de NAMPT FK866.

Por algumas razões, como diferenças de sexo, idade e/ou níveis basais de disponibilidade celular de NAD+, existem vários resultados inconclusivos sobre os impactos do metabolismo do NAD+ nos adipócitos no modelo de camundongo deficiente em NAMPT específico para adipócitos ouin vitro modelos celulares. Mais investigações sobre os efeitos da suplementação de NAD+ e as funções distintas do NAMPT em adipócitos ainda são necessárias.

A importância de NAD metabolismo no WATfoi destacado. O NAD tem papéis específicos do tecido. Especificamente O WAT pode ser um dos alvos diretos da suplementação de NAD. A suplementação com precursores de NAD+ pode reduzir o acúmulo de gordura e a inflamação no tecido adiposo. 

Kwon SY, Parque YJ. Função do metabolismo do NAD no tecido adiposo branco: lições de modelos de camundongos. Adipócito. 2024; 13(1):2313297. DOI:10.1080/21623945.2024.2313297

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