NMNH: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação. 2. Bontac é uma primeira manufatura no mundo a produzir o pó NMNH no nível de alta pureza, estabilidade. 3. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NMNH 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMNH 5. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NADH: 1. Método enzimático completo Bonzyme, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva da purificação da sete-etapa de Bonpure, pureza acima de 98% 3. Forma de cristal de processo patenteada especial, maior estabilidade 4. Obteve uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade 5. 8 patentes nacionais e estrangeiras de NADH, conduzindo a indústria 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NAD: 1. Método enzimático total "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Fornecedor estável de 1000+ empresas em todo o mundo 3. Tecnologia exclusiva de purificação de sete etapas "Bonpure", maior conteúdo do produto e maior taxa de conversão 4. Tecnologia de liofilização para garantir a qualidade estável do produto 5. Tecnologia de cristal original, solubilidade mais alta do produto 6. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos
NMN: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade 3. Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos 5. Vários estudos in vivo mostram que Bontac NMN é seguro e eficaz 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos 7. Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (doravante denominada BONTAC) é uma empresa de alta tecnologia fundada em julho de 2012. A BONTAC integra P&D, produção e vendas, com tecnologia de catálise enzimática como núcleo e coenzima e produtos naturais como produtos principais. Existem seis séries principais de produtos no BONTAC, envolvendo coenzimas, produtos naturais, substitutos do açúcar, cosméticos, suplementos dietéticos e intermediários médicos.
Como líder doNMNindústria, a BONTAC possui a primeira tecnologia de catálise enzimática completa na China. Nossos produtos de coenzima são amplamente utilizados na indústria da saúde, medicina e beleza, agricultura verde, biomedicina e outros campos. A BONTAC adere à inovação independente, com mais de170 patentes de invenção. Diferente da indústria tradicional de síntese química e fermentação, a BONTAC tem vantagens de tecnologia de biossíntese verde de baixo carbono e alto valor agregado. Além disso, a BONTAC estabeleceu o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima em nível provincial na China, que também é o único na província de Guangdong.
No futuro, a BONTAC se concentrará em suas vantagens de tecnologia de biossíntese verde, de baixo carbono e alto valor agregado e construirá um relacionamento ecológico com a academia, bem como com parceiros upstream / downstream, liderando continuamente a indústria biológica sintética e criando uma vida melhor para os seres humanos.
Níveis de energia aprimorados
O NADH não apenas atua como uma coenzima importante na respiração aeróbica, mas o [H] do NADH também carrega uma grande quantidade de energia. Estudos demonstraram que o uso extracelular de NADH promove aumento dos níveis de ATP intracelular, sugerindo que o NADH penetra nas membranas celulares e eleva os níveis de energia intracelular. Em um nível macro, a suplementação exógena de NADH ajuda a restaurar a energia e aumentar o apetite. O aumento dos níveis de energia no cérebro também ajuda a melhorar o desempenho mental e a qualidade do sono. O NADH tem sido usado no exterior para melhorar a síndrome da fadiga crônica, aumentar a resistência ao exercício, jet lag e outras áreas.
Proteção celular
O NADH é um forte antioxidante que ocorre naturalmente nas células e reage com os radicais livres para inibir a peroxidação lipídica, protegendo as membranas mitocondriais e a função mitocondrial. Verificou-se que o NADH pode reduzir o estresse oxidativo nas células causado por vários fatores, como radiação, drogas, substâncias tóxicas, exercícios extenuantes e isquemia, protegendo assim as células endoteliais vasculares, hepatócitos, cardiomiócitos, fibroblastos e neurônios. Portanto, o NADH injetável ou oral é usado clinicamente para melhorar doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e como adjuvante da radioterapia do câncer. O NADH tópico demonstrou ser eficaz no tratamento da rosácea e dermatite de contato.
Promoção da produção de neurotransmissores
Estudos mostraram que o NADH promove significativamente a produção do neurotransmissor dopamina, um sinal químico essencial para a memória de curto prazo, movimentos involuntários, tônus muscular e respostas físicas espontâneas. Também medeia a liberação do hormônio do crescimento e determina o movimento muscular. Sem dopamina suficiente, os músculos ficam rígidos. A doença de Parkinson, por exemplo, é causada em parte por uma interrupção da síntese de dopamina nas células cerebrais. Dados clínicos preliminares sugerem que o NADH pode ajudar a melhorar os sintomas da doença de Parkinson [9]. O NADH também promove a biossíntese de norepinefrina e serotonina, mostrando bom potencial para uso no alívio da depressão e da doença de Alzheimer.
Os principais métodos de preparação do pó de NADH incluem extração, fermentação, fortificação, biossíntese e síntese de matéria orgânica. Em comparação com outras preparações, toda a enzima se torna o método convencional devido às vantagens de não poluição, alto nível de pureza e estabilidade.
1 、 "Bonzyme" Método enzimático completo, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação
2 、 Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NADH
3 、 Fábricas próprias e obtiveram uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMN
4 、 Fornecer serviço de personalização de solução de produto completo
O NADH é sintetizado pelo corpo e, portanto, não é um nutriente essencial. Requer o nutriente essencial nicotinamida para sua síntese, e seu papel na produção de energia é certamente essencial. Além de seu papel na cadeia de transporte de elétrons mitocondrial, o NADH é produzido no citosol. A membrana mitocondrial é impermeável ao NADH, e essa barreira de permeabilidade separa efetivamente os pools de NADH citoplasmáticos dos mitocondriais. No entanto, o NADH citoplasmático pode ser usado para a produção de energia biológica. Isso ocorre quando o vaivém malato-aspartato introduz equivalentes redutores de NADH no citosol para a cadeia de transporte de elétrons da mitocôndria. Este transporte ocorre principalmente no fígado e no coração.
A ação do NADH suplementar não é clara. A suplementação oral de NADH tem sido usada para combater a fadiga simples, bem como distúrbios misteriosos e desgastantes de energia, como a síndrome da fadiga crônica e a fibromialgia. Os pesquisadores também estão estudando o valor dos suplementos de NADH para melhorar a função mental em pessoas com doença de Alzheimer e minimizar a incapacidade física e aliviar a depressão em pessoas com doença de Parkinson. Alguns indivíduos saudáveis também tomam suplementos de NADH por via oral para melhorar a concentração e a capacidade de memória, bem como para aumentar a resistência atlética. No entanto, até o momento, não houve estudos publicados que indiquem que o uso de NADH seja de alguma forma eficaz ou seguro para esses fins
Primeiro, inspecione a fábrica. Depois de alguma triagem, as empresas de NADH que lidam diretamente com os consumidores prestam mais atenção à construção da marca. Portanto, para uma boa marca, a qualidade é o mais importante, e a primeira coisa para controlar a qualidade das matérias-primas é inspecionar a fábrica. A empresa Bontac realmente fabrica pó de NADH de alta qualidade com as caterias da SGS. Em segundo lugar, a pureza é testada. A pureza é um dos parâmetros mais importantes do pó NMN. Se o NMN de alta pureza não puder ser garantido, as substâncias restantes provavelmente excederão os padrões relevantes. Como os certificados anexados demonstram que o pó de NADH produzido pela Bontac atinge a pureza de 99%. Finalmente, um espectro de teste profissional é necessário para provar isso. Métodos comuns para determinar a estrutura de um composto orgânico incluem Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS). Normalmente, através da análise desses dois espectros, a estrutura do composto pode ser determinada preliminarmente.
Em 10 de agosto de 2021, pesquisadores da Universidade de Ciência e Tecnologia de Xangai publicaram um artigo intitulado O suplemento NAD + potencializa a função de matar o tumor, resgatando a transcrição NAMPT mediada por TUBBY defeituosa em células T infiltradas por tumor em Cell Reports, revelando que o NAD + é suplementado durante a terapia CAR-T e terapia com inibidor de checkpoint imunológico, pode melhorar a atividade antitumoral de T. Atualmente, o precursor suplementar do NAD +, como produto nutricional, foi verificado quanto à segurança do consumo humano. Essa conquista fornece um novo método simples e viável para melhorar a atividade antitumoral das células T. As imunoterapias contra o câncer, incluindo a transferência adotiva de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) de ocorrência natural e células T geneticamente modificadas, bem como o uso de bloqueio de checkpoint imunológico (ICB) para aumentar a função das células T, surgiram como abordagens promissoras para alcançar respostas clínicas duráveis de cânceres refratários ao tratamento (Lee et al., 2015; Rosenberg e Restifo, 2015; Sharma e Allison, 2015). Embora as imunoterapias tenham sido usadas com sucesso na clínica, o número de pacientes que se beneficiam delas ainda é limitado (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). A imunossupressão relacionada ao microambiente tumoral (TME) emergiu como a principal razão para a baixa e/ou nenhuma resposta a ambas as imunoterapias (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld e Hellmann, 2020). Portanto, os esforços para investigar e superar as limitações relacionadas à TME nas terapias imunológicas são de grande urgência. O fato de as células imunes e as células cancerígenas compartilharem muitas vias metabólicas fundamentais implica uma competição irreconciliável por nutrientes no TME (Andrejeva e Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Durante a proliferação descontrolada, as células cancerígenas sequestram vias alternativas para uma geração mais rápida de metabólitos (Vander Heiden et al., 2009). Como consequência, a depleção de nutrientes, hipóxia, acidez e geração de metabólitos que podem ser tóxicos no TME podem dificultar o sucesso da imunoterapia (Weinberg et al., 2010). De fato, os TILs geralmente sofrem estresse mitocondrial em tumores em crescimento e ficam exaustos (Scharping et al., 2016). Curiosamente, vários estudos também indicam que as alterações metabólicas no TME podem remodelar a diferenciação e a atividade funcional das células T (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Todas essas evidências nos inspiraram a levantar a hipótese de que a reprogramação metabólica nas células T pode resgatá-las de um ambiente metabólico estressado, revigorando assim sua atividade antitumoral (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). Neste estudo atual, integrando telas genéticas e químicas, identificamos que o NAMPT, um gene-chave envolvido na biossíntese de NAD +, era essencial para a ativação das células T. A inibição do NAMPT levou a um declínio robusto do NAD+ nas células T, interrompendo assim a regulação da glicólise e a função mitocondrial, bloqueando a síntese de ATP e amortecendo a cascata de sinalização a jusante do receptor de células T (TCR). Com base na observação de que os TILs têm níveis de expressão de NAD + e NAMPT relativamente mais baixos do que as células T de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em pacientes com câncer de ovário, realizamos triagem genética em células T e identificamos que Tubby (TUB) é um fator de transcrição para NAMPT. Finalmente, aplicamos esse conhecimento básico na (pré) clínica e mostramos evidências muito fortes de que a suplementação com NAD + melhora drasticamente a atividade de morte antitumoral, tanto na terapia com células CAR-T transferidas adotivamente quanto na terapia de bloqueio de ponto de verificação imunológica, indicando seu potencial promissor para direcionar o metabolismo do NAD + para melhor tratar cânceres. 1. NAD + regula a ativação das células T afetando o metabolismo energético Após a estimulação do antígeno, as células T sofrem reprogramação metabólica, desde a oxidação mitocondrial até a glicólise como principal fonte de ATP. Enquanto mantém funções mitocondriais suficientes para apoiar a proliferação celular e as funções efetoras. Dado que o NAD + é a principal coenzima para redox, os pesquisadores verificaram o efeito do NAD + no nível de metabolismo nas células T por meio de experimentos como espectrometria de massa metabólica e marcação de isótopos. Os resultados de experimentos in vitro mostram que a deficiência de NAD+ reduzirá significativamente o nível de glicólise, o ciclo do TCA e o metabolismo da cadeia de transporte de elétrons nas células T. Por meio do experimento de reposição de ATP, os pesquisadores descobriram que a falta de NAD + inibe principalmente a produção de ATP nas células T, reduzindo assim o nível de ativação das células T. 2. A via de síntese de salvamento de NAD + regulada por NAMPT é essencial para a ativação de células T O processo de reprogramação metabólica regula a ativação e diferenciação das células imunes. O direcionamento do metabolismo das células T oferece uma oportunidade de modular a resposta imune de maneira celular. As células imunes no microambiente tumoral, seu próprio nível metabólico, também serão afetados de forma correspondente. Os pesquisadores deste artigo descobriram o importante papel do NAMPT na ativação de células T por meio de triagem de sgRNA em todo o genoma e experimentos de triagem de inibidores de pequenas moléculas relacionados ao metabolismo. O dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) é uma coenzima para reações redox e pode ser sintetizado através da via de salvamento, via de síntese de novo e via de Preiss-Handler. A enzima metabólica NAMPT está envolvida principalmente na via de síntese de salvamento de NAD+. A análise de amostras de tumores clínicos descobriu que, nas células T infiltrantes de tumores, seus níveis de NAD + e NAMPT eram mais baixos do que em outras células T. Os pesquisadores especulam que os níveis de NAD + podem ser um dos fatores que afetam a atividade antitumoral das células T infiltrantes de tumores. 3. Suplemento NAD + para aumentar a atividade antitumoral das células T A imunoterapia tem sido uma pesquisa exploratória no tratamento do câncer, mas o principal problema é a melhor estratégia de tratamento e a eficácia da imunoterapia na população em geral. Os pesquisadores querem estudar se aumentar a capacidade de ativação das células T suplementando os níveis de NAD + pode aumentar o efeito da imunoterapia baseada em células T. Ao mesmo tempo, no modelo de terapia anti-CD19 CAR-T e no modelo de terapia com inibidor de checkpoint imunológico anti-PD-1, verificou-se que a suplementação de NAD+ aumentou significativamente o efeito de morte tumoral das células T. Os pesquisadores descobriram que no modelo de tratamento anti-CD19 CAR-T, quase todos os camundongos do grupo de tratamento CAR-T suplementados com NAD + alcançaram a eliminação do tumor, enquanto o grupo de tratamento CAR-T sem NAD + suplementou apenas cerca de 20% dos camundongos alcançaram a eliminação do tumor. Consistente com isso, no modelo de tratamento com inibidor de checkpoint imunológico anti-PD-1, os tumores B16F10 são relativamente tolerantes ao tratamento anti-PD-1 e o efeito inibitório não é significativo. No entanto, o crescimento de tumores B16F10 no grupo de tratamento anti-PD-1 e NAD+ pode ser significativamente inibido. Com base nisso, a suplementação de NAD+ pode aumentar o efeito antitumoral da imunoterapia baseada em células T. 4.Como suplementar o NAD+ A molécula NAD + é grande e não pode ser absorvida e utilizada diretamente pelo corpo humano. O NAD + ingerido diretamente por via oral é hidrolisado principalmente por células de borda em escova no intestino delgado. Em termos de pensamento, existe de fato outra maneira de suplementar o NAD +, que é encontrar uma maneira de suplementar uma determinada substância para que ela possa sintetizar o NAD + de forma autônoma no corpo humano. Existem três maneiras de sintetizar NAD + no corpo humano: via Preiss-Handler, via de síntese de novo e via de síntese de salvamento. Embora as três maneiras possam sintetizar NAD +, há também uma distinção primária e secundária. Entre eles, o NAD + produzido pelas duas primeiras vias sintéticas representa apenas cerca de 15% do total de NAD + humano, e os 85% restantes são alcançados por meio da síntese corretiva. Em outras palavras, a via de síntese de resgate é a chave para o corpo humano suplementar o NAD +. Entre os precursores do NAD +, a nicotinamida (NAM), NMN e a nicotinamida ribose (NR) sintetizam NAD + por meio de uma via de síntese de resgate, portanto, essas três substâncias se tornaram a escolha do corpo para suplementar o NAD +. Embora o NR em si não tenha efeitos colaterais, no processo de síntese de NAD +, a maior parte não é convertida diretamente em NMN, mas precisa ser digerida em NAM primeiro e depois participar da síntese de NMN, que ainda não pode escapar da limitação de enzimas limitantes de taxa. Portanto, a capacidade de suplementar NAD + por meio da administração oral de NR também é limitada. Como precursor da suplementação de NAD+, o NMN não apenas ignora a restrição de enzimas limitantes da taxa, mas também é absorvido muito rapidamente no corpo e pode ser convertido diretamente em NAD+. Portanto, pode ser usado como um método direto, rápido e eficaz para suplementar o NAD+. Avaliações de especialistas: Xu Chenqi (Centro de Excelência e Inovação em Ciência de Células Moleculares, Academia Chinesa de Ciências, Especialista em Pesquisa em Imunologia) O tratamento do câncer é um problema no mundo. O desenvolvimento da imunoterapia compensou as limitações do tratamento tradicional do câncer e expandiu os métodos de tratamento dos médicos. A imunoterapia contra o câncer pode ser dividida em terapia de bloqueio de checkpoint imunológico, terapia com células T modificadas, vacina contra tumores, etc. Esses métodos de tratamento têm desempenhado um certo papel no tratamento clínico do câncer. Ao mesmo tempo, isso também torna o foco atual da pesquisa em imunoterapia sobre como aumentar ainda mais o efeito da imunoterapia e expandir os beneficiários da imunoterapia.
1. Introdução Em células de mamíferos, a maior parte do NAD + é produzida a partir de metabólitos que entram na via de salvamento do NAD +. A nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT) é a enzima limitante da via de salvamento, que pode converter a nicotinamida (NAM) em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). O NAMPT neuronal é importante para a função NMJ pré / pós-sináptica e para a manutenção da função e estrutura muscular esquelética. 2. O envolvimento do NAMPT na via de salvamento do NAD+ A atividade NAMPT tem um papel fundamental no metabolismo energético e na homeostase. O NAMPT pode condensar nicotinamida (NAM) e pirofosfato de 5-fosforibosil (PRPP) em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). O NMN é subsequentemente sintetizado em NAD+ pelo mononucleotídeo adeniltransferase de nicotinamida (NMNAT), a enzima imediatamente após o NAMPT. 3. O efeito do NMN na reversão parcial das deficiências do NMJ em camundongos NAMPT-/- cKO Na presença de tratamento com NMN, a endocitose/exocitose da vesícula é melhorada e a morfologia da placa terminal é restaurada em camundongos Thy1-NAMPT-/-nocaute condicional (cKO). Além disso, a perda de NAMPT nos neurônios de projeção prejudica a endocitose e exocitose de vesículas sinápticas em NMJs, mas NMN pode prevenir amplamente essas deficiências. Além disso, o tratamento com NMN restaura o alinhamento do sarcômero em vez da morfologia mitocondrial. 4. O mecanismo subjacente do NMN que afeta os NMJs Os efeitos de melhora do NMN nas NMJs podem ser realizados por meio da via de resgate de NAD+ mediada por NAMPT, e essa especulação é confirmada pela melhora do ciclo de vesículas sinápticas, morfologia da placa terminal e estrutura e função das fibras musculares após a administração de 2 semanas do precursor de NAD+, NMN. 5. Conclusão Mecanicamente, os efeitos do NMN melhorando a função do NMJ, a morfologia da placa terminal e a estrutura muscular e contratilidade possivelmente envolvem a via de salvamento de NAD+ mediada por NAMPT. O NMN é uma grande promessa como agente terapêutico para doenças do músculo esquelético. Referência Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. O efeito da deleção NAMPT em neurônios de projeção na função e estrutura da junção neuromuscular (NMJ) em camundongos. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Publicado em 9 de janeiro de 2020. DOI:10.1038/s41598-019-57085-4 BONTAC NMN A BONTAC é a pioneira da indústria de NMN e o primeiro fabricante a lançar a produção em massa de NMN, com a primeira tecnologia de catálise de enzima inteira em todo o mundo. Atualmente, a BONTAC tornou-se a empresa líder em áreas de nicho de produtos de coenzima. Notavelmente, a BONTAC é a fornecedora de matéria-prima NMN da famosa equipe de David Sinclair na Universidade de Harvard, que usa as matérias-primas da BONTAC em um artigo intitulado "Comprometimento de uma rede de sinalização endotelial NAD + -H2S é uma causa reversível de envelhecimento vascular". Nossos serviços e produtos têm sido altamente reconhecidos por parceiros globais. Além disso, a BONTAC possui o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima nacional e o único centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima independente provincial em Guangdong, China. Os produtos de coenzima da BOMNTAC são amplamente utilizados em áreas como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
De 8 a 9 de julho de 2021, a "Conferência de Nutrição e Alimentação Saudável da China 2021" (HFIC) foi realizada no Centro Internacional de Exposições de Hangzhou! Bangtai Biological Engineering (Shenzhen) Co., LTD. (doravante denominado: Bangtai Biological) com NMN, NADH e outros produtos antienvelhecimento foram exibidos na conferência. Ao mesmo tempo, o "Belo Fórum de Ciência e Tecnologia de Alimentos e o Seminário Anti-cárie NMN" foi vigorosamente realizado. O Dr. Fu Rongzhao, fundador e cientista-chefe da Bangtai Biology, compartilhou as futuras tendências de desenvolvimento industrial no seminário, liderando a nova tendência de pensamento de desenvolvimento da indústria anti-declínio!