Vantagens do NMNH
NMNH: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação. 2. Bontac é uma primeira manufatura no mundo a produzir o pó NMNH no nível de alta pureza, estabilidade. 3. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NMNH 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMNH 5. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
Vantagens do NADH
NADH: 1. Método enzimático completo Bonzyme, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva da purificação da sete-etapa de Bonpure, pureza acima de 98% 3. Forma de cristal de processo patenteada especial, maior estabilidade 4. Obteve uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade 5. 8 patentes nacionais e estrangeiras de NADH, conduzindo a indústria 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
Vantagens do NAD
NAD: 1. Método enzimático total "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Fornecedor estável de 1000+ empresas em todo o mundo 3. Tecnologia exclusiva de purificação de sete etapas "Bonpure", maior conteúdo do produto e maior taxa de conversão 4. Tecnologia de liofilização para garantir a qualidade estável do produto 5. Tecnologia de cristal original, solubilidade mais alta do produto 6. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos
Vantagens do MNM
NMN: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade 3. Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos 5. Vários estudos in vivo mostram que Bontac NMN é seguro e eficaz 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos 7. Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard
Temos as melhores soluções para o seu negócio
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (doravante denominada BONTAC) é uma empresa de alta tecnologia fundada em julho de 2012. A BONTAC integra P&D, produção e vendas, com tecnologia de catálise enzimática como núcleo e coenzima e produtos naturais como produtos principais. Existem seis séries principais de produtos no BONTAC, envolvendo coenzimas, produtos naturais, substitutos do açúcar, cosméticos, suplementos dietéticos e intermediários médicos.
Como líder doNMNindústria, a BONTAC possui a primeira tecnologia de catálise enzimática completa na China. Nossos produtos de coenzima são amplamente utilizados na indústria da saúde, medicina e beleza, agricultura verde, biomedicina e outros campos. A BONTAC adere à inovação independente, com mais de170 patentes de invenção. Diferente da indústria tradicional de síntese química e fermentação, a BONTAC tem vantagens de tecnologia de biossíntese verde de baixo carbono e alto valor agregado. Além disso, a BONTAC estabeleceu o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima em nível provincial na China, que também é o único na província de Guangdong.
No futuro, a BONTAC se concentrará em suas vantagens de tecnologia de biossíntese verde, de baixo carbono e alto valor agregado e construirá um relacionamento ecológico com a academia, bem como com parceiros upstream / downstream, liderando continuamente a indústria biológica sintética e criando uma vida melhor para os seres humanos.
Método de fabricação NADH
Os principais métodos de preparação de pó de NADH de fabricantes mundiais de NADH incluem extração, fermentação, fortificação, biossíntese e síntese de matéria orgânica. Em comparação com outras preparações, toda a enzima se torna o método convencional devido às vantagens de não poluição, alto nível de pureza e estabilidade.
Eficácia do pó de NADH na saúde
1. Níveis de energia aprimorados
O NADH não apenas atua como uma coenzima importante na respiração aeróbica, mas o [H] do NADH também carrega uma grande quantidade de energia. Estudos demonstraram que o uso extracelular de NADH promove aumento dos níveis de ATP intracelular, sugerindo que o NADH penetra nas membranas celulares e eleva os níveis de energia intracelular. Em um nível macro, a suplementação exógena de NADH ajuda a restaurar a energia e aumentar o apetite. O aumento dos níveis de energia no cérebro também ajuda a melhorar o desempenho mental e a qualidade do sono. O NADH tem sido usado no exterior para melhorar a síndrome da fadiga crônica, aumentar a resistência ao exercício, jet lag e outras áreas.
2. Proteção celular
O NADH é um forte antioxidante que ocorre naturalmente nas células e reage com os radicais livres para inibir a peroxidação lipídica, protegendo as membranas mitocondriais e a função mitocondrial. Verificou-se que o NADH pode reduzir o estresse oxidativo nas células causado por vários fatores, como radiação, drogas, substâncias tóxicas, exercícios extenuantes e isquemia, protegendo assim as células endoteliais vasculares, hepatócitos, cardiomiócitos, fibroblastos e neurônios. Portanto, o NADH injetável ou oral é usado clinicamente para melhorar doenças cardiovasculares e cerebrovasculares e como adjuvante da radioterapia do câncer. O NADH tópico demonstrou ser eficaz no tratamento da rosácea e dermatite de contato.
3. Promoção da produção de neurotransmissores
Estudos mostraram que o NADH promove significativamente a produção do neurotransmissor dopamina, um sinal químico essencial para a memória de curto prazo, movimentos involuntários, tônus muscular e respostas físicas espontâneas. Também medeia a liberação do hormônio do crescimento e determina o movimento muscular. Sem dopamina suficiente, os músculos ficam rígidos. A doença de Parkinson, por exemplo, é causada em parte por uma interrupção da síntese de dopamina nas células cerebrais. Dados clínicos preliminares sugerem que o NADH pode ajudar a melhorar os sintomas da doença de Parkinson [9]. O NADH também promove a biossíntese de norepinefrina e serotonina, mostrando bom potencial para uso no alívio da depressão e da doença de Alzheimer.
Características e vantagens do produto BONTAC NADH
1 、 Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação
2 、 Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó de NADH
3 、 Fábricas próprias e obtiveram uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMN
4 、 Fornecer serviço de personalização de solução de produto completo
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Perguntas frequentes
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1. Prevenção e tratamento de tempestades inflamatórias induzidas por vírus
Os cientistas descobriram, após extensa pesquisa, que o neocoronavírus tem um mecanismo semelhante ao vírus SARS para ativar vesículas inflamatórias NLRP3. e a ativação do NLRP3 produz mais fatores inflamatórios, gerando inflamação excessiva e, assim, desencadeando uma tempestade mortal de citocinas. Este problema pode ser bem tratado pelo NAD+, que inibe a atividade da via inflamatória NF-κB e do inflamassoma NLRP3, aumentando a atividade das sirtuínas (SIRT1, SIRT2 e SIRT3), prevenindo assim a tempestade de citocinas causada por inflamação excessiva. Portanto, Sinclair e outros cientistas acreditam que o aumento da concentração de NAD + pode desempenhar um papel importante na prevenção e tratamento do neocoronavírus e outras infecções virais.
2. Restauração de distúrbios metabólicos induzidos por vírus
O NAD + é uma coenzima essencial para muitas vias metabólicas de energia celular, presente em todas as células do corpo, envolvida em milhares de reações e um ator importante na manutenção da viabilidade celular. No modelo de infecção por COVID-19, a suplementação de NAD+ e NMN foi considerada eficaz no alívio da morte celular e na proteção do pulmão.
A ação do NADH suplementar não é clara. A suplementação oral de NADH tem sido usada para combater a fadiga simples, bem como distúrbios misteriosos e desgastantes de energia, como a síndrome da fadiga crônica e a fibromialgia. Os pesquisadores também estão estudando o valor dos suplementos de NADH para melhorar a função mental em pessoas com doença de Alzheimer e minimizar a incapacidade física e aliviar a depressão em pessoas com doença de Parkinson. Alguns indivíduos saudáveis também tomam suplementos de NADH por via oral para melhorar a concentração e a capacidade de memória, bem como para aumentar a resistência atlética. No entanto, até o momento, não houve estudos publicados que indiquem que o uso de NADH seja de alguma forma eficaz ou seguro para esses fins
Primeiro, inspecione a fábrica. Depois de alguma triagem, as empresas de NADH que lidam diretamente com os consumidores prestam mais atenção à construção da marca. Portanto, para uma boa marca, a qualidade é o mais importante, e a primeira coisa para controlar a qualidade das matérias-primas é inspecionar a fábrica. A empresa Bontac realmente fabrica pó de NADH de alta qualidade com as caterias da SGS. Em segundo lugar, a pureza é testada. A pureza é um dos parâmetros mais importantes do pó NMN. Se o NMN de alta pureza não puder ser garantido, as substâncias restantes provavelmente excederão os padrões relevantes. Como os certificados anexados demonstram que o pó de NADH produzido pela Bontac atinge a pureza de 99%. Finalmente, um espectro de teste profissional é necessário para provar isso. Métodos comuns para determinar a estrutura de um composto orgânico incluem Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS). Normalmente, através da análise desses dois espectros, a estrutura do composto pode ser determinada preliminarmente.
Nossas atualizações e postagens no blog
NR como um impulsionador da migração de macrófagos para aumentar a cicatrização de feridas crônicas
Introdução A cicatrização de feridas é um processo sofisticado que responde a danos teciduais, que está associado a números de interação de vários tipos de células, citocinas, fatores de crescimento e outras moléculas. Surpreendentemente, o aumento do pool de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) pelo ribosídeo de nicotinamida (NR) pode acelerar a cicatrização de feridas e a migração de macrófagos, o que é parcialmente alcançado por meio da síntese e sinalização de PGE2, bem como da função da sirtuína dependente de NAD+, SIRT3. Efeitos regulatórios do NR na expressão de marcadores de macrófagos M1 em MDMs humanos. O NR pode modular os níveis de expressão de marcadores canônicos de superfície celular M1 (fenótipo inflamatório) e M2 (fenótipo reparativo) durante a polarização de macrófagos. Com um grande detalhe, uma regulação negativa significativa em CD64 e uma regulação positiva óbvia de CD197 / CCR7 são vistas nas células M1 polarizadas incubadas com NR. Além disso, NR aumenta a migração de macrófagos M1 mediada por CD197 / CCR7. A importância do mediador de quimiotaxia PGE2 na migração de macrófagos regulada por NR A regulação positiva mediada por NR da migração de macrófagos através de CCL19 / CCR7 depende da síntese de PGE2, um mediador lipídico inflamatório da família dos eicosanóides. Concretamente, a administração de NR aumenta o nível de PGE2 em monócitos humanos cultivados, MDMs e soro humano. Além disso, aumentos mediados por NR na expressão de CCR7 e migração induzida por CCL19 são atenuados por bloqueadores de síntese de PGE2. NR/SIRT3/eixo de migração em MDMs M1 humanos O NR facilita a migração celular coletiva de maneira dependente de SIRT3 em MDMs M1 humanos durante a cicatrização de feridas. Simplificando, o grau de cicatrização de feridas é comparado no Dia 0 e no Dia 2 em MDMs M1 humanos tratados com veículo ou NR. Verifica-se que a NR aumenta o grau relativo de migração (cicatrização relativa da ferida) e a taxa de confluência da ferida na presença de CCL19. Além disso, o grau relativo de densidade da ferida (migração) é atenuado pelo knockdown de SIRT3, enquanto é aumentado pela superexpressão de SIRT3. Perspectiva de aplicação da NR na cicatrização de feridas O diabetes crônico é frequentemente acompanhado de má cicatrização de feridas. Por exemplo, as úlceras do pé diabético, uma das principais causas de amputações, afetam 15% das pessoas com diabetes. Dado que o NR pode impulsionar a migração de macrófagos para aumentar a cicatrização crônica de feridas, ele pode ter uma ampla perspectiva de aplicação no tratamento de feridas, incluindo, mas não se limitando a pacientes diabéticos. Conclusão Em macrófagos humanos, o NR induz a expressão superficial do receptor de quimiotaxia CD197 / CCR7 e os níveis de seu mediador lipídico PGE2 por meio da regulação positiva da ciclooxigenase 2 e aumenta funcionalmente a migração de macrófagos e a cicatrização de feridas de maneira dependente de SIRT3. Referência Wu J, Bley M, Steans RS, et al. Ribosídeo de nicotinamida aumenta a migração de macrófagos humanos por meio da sinalização de prostaglandina E2 mediada por SIRT3. Células. 2024; 13(5):455. Publicado em 5 de março de 2024. DOI:10.3390/células13050455 BONTAC NR A BONTAC é um dos poucos fornecedores na China que pode lançar a produção em massa de matérias-primas para NR, com fábrica própria e equipe profissional de P&D. Até agora, existem 173 patentes BONTAC. A BONTAC fornece um serviço completo para produtos personalizados. As formas de malato e sal de cloreto de NR estão disponíveis. Pela sujeira da tecnologia exclusiva de purificação de sete etapas Bonpure e do método enzimático Bonzyme Whole, o conteúdo do produto e a taxa de conversão podem ser mantidos em um nível mais alto. A pureza do BONTAC NR pode chegar acima de 97%. Nossos produtos são submetidos a uma rigorosa auto-inspeção de terceiros, que valem a pena ser confiáveis. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
Um mapa integrado dos mecanismos moleculares subjacentes ao efeito do NMN no DM2
Introdução O diabetes é uma das causas dominantes de morte e incapacidade em todo o mundo, afetando muito a qualidade de vida dos pacientes. De acordo com os dados mais recentes sobre diabetes divulgados pela Lancet (GBD Study 2021), os casos de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representam quase 96,0% de todos os casos de diabetes, com a marca registrada de captação de glicose prejudicada. Existem aproximadamente 529 milhões de pacientes com diabetes em 2021, com prevalência padronizada por idade de 6,1%. Notavelmente, o mononucleotídeo de β-nicotinamida (NMN) é capaz de melhorar o DM2 por meio de efeitos inesperados no tecido adiposo, em vez da biogênese mitocondrial. Prevalência global padronizada por idade de diabetes tipo 1 e tipo 2 de 1990 a 2050 previsões Fatores de risco para DM2 O índice de massa corporal (IMC) elevado é o principal fator de risco para DM2, seguido por fatores de risco dietéticos, fatores ambientais ou ocupacionais, tabagismo, atividade física insuficiente, consumo de álcool, etc. Os efeitos específicos de órgãos do tratamento com NMN no DM2 O NMN alivia a síntese proteica levemente prejudicada e ineficiente em termos de energia em camundongos com DM2 induzida por alimentos ricos em gordura. Especificamente, o NMN regula negativamente as proteínas do spliceossomo enquanto regula positivamente as proteínas do ribossomo nos hepatócitos. Além disso, o NMN regula negativamente o proteassoma e regula positivamente a replicação do DNA e as vias do ciclo celular nas células musculares. Análise de dados proteômicos integrados de fígado de camundongo HFD tratado com NMN. Análise integrada de dados proteômicos do tecido muscular de camundongos. O tecido adiposo, um reservatório de energia, foi atestado como implicado no metabolismo da glicose. O NMN aumenta a captação de glicose via regulação negativa da resistina, aumento da síntese / degradação de proteínas, degradação de ácidos graxos, regulação positiva da proteína lisossomo (mais notavelmente regulação positiva da bomba de prótons ATP6V1), sinalização de proliferação de células mTOR no tecido adiposo branco, diferenciação de pré-adipócitos em células adiposas marrons e / ou superexpressão de UCP1 termogênica, uma proteína da membrana mitocondrial interna do tecido adiposo marrom. Análise de dados proteômicos integrados do tecido adiposo de camundongo HFD tratado com NMN Conclusão O NMN exerce efeitos específicos de órgãos, com um papel vital na melhoria da captação de glicose, mostrando um potencial potente no tratamento de distúrbios metabólicos, incluindo DM2. Referência [1] GBD 2021 Colaboradores do Diabetes. Carga global, regional e nacional de diabetes de 1990 a 2021, com projeções de prevalência para 2050: uma análise sistemática para o Global Burden of Disease Study 2021. Lanceta. 2023; 402(10397):203-234. DOI:10.1016/S0140-6736(23)01301-6 [2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. O mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) funciona no diabetes tipo 2 por meio de efeitos inesperados no tecido adiposo, não pela biogênese mitocondrial. Int J Mol Sci. 2024; 25(5):2594. Publicado em 23 de fevereiro de 2024. DOI:10.3390/ijms25052594 BONTAC NMN A BONTAC é a pioneira da indústria de NMN e o primeiro fabricante a lançar a produção em massa de NMN, com a primeira tecnologia de catálise de enzima inteira em todo o mundo. Atualmente, a BONTAC tornou-se a empresa líder em áreas de nicho de produtos de coenzima. Notavelmente, a BONTAC é a fornecedora de matéria-prima NMN da famosa equipe de David Sinclair na Universidade de Harvard, que usa as matérias-primas da BONTAC em um artigo intitulado "Comprometimento de uma rede de sinalização endotelial NAD + -H2S é uma causa reversível de envelhecimento vascular". Nossos serviços e produtos têm sido altamente reconhecidos por parceiros globais. Além disso, a BONTAC possui o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima nacional e o único centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima independente provincial em Guangdong, China. Os produtos de coenzima da BOMNTAC são amplamente utilizados em áreas como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
Aprofundando a função do ginsenosídeo Rh2 no desenvolvimento do câncer de mama
1. Introdução De acordo com o relatório de 2020 da Organização Mundial da Saúde (OMS), existem aproximadamente 2,3 milhões de casos com câncer de mama em todo o mundo. O câncer de mama emergiu como um dos tumores mais malignos em mulheres, com taxa de incidência significativa. Embora tenha havido um grande progresso na melhoria da taxa de cura do câncer de mama em estágio inicial nos últimos anos, o câncer de mama avançado ainda é difícil de ser curado. Como reduzir o risco de recorrência e metástase do câncer de mama em estágio inicial, bem como prolongar a sobrevida de pacientes com câncer de mama avançado, ainda é um desafio no tratamento clínico do câncer de mama. Notavelmente, o ginsenosídeo Rh2 (GRh2) exerce impactos proeminentes no retardamento da progressão do câncer de mama por meio do fortalecimento da vigilância imunológica das células natural killer (NK), um tipo de linfócitos inatos citotóxicos críticos para a resposta imune do tumor. 2. O papel repressivo do GRh2 na progressão do câncer de mama GRh2 impede o crescimento, proliferação e metástase do câncer de mama. Simplificando, o peso corporal e o volume do tumor de camundongos modelo são marcadamente reduzidos após o tratamento de GRh2 (10 mg / kg e 20 mg / kg). Além disso, a taxa de proliferação de células de câncer de mama é reprimida por GRh2 de maneira dose-dependente (5, 10 e 20 mg/kg). Após o tratamento com GRh2 (20 mg/kg), a perda da capacidade pulmonar é obviamente reduzida e as metástases pulmonares formadas por células tumorais MDA-MB-231 também são notavelmente mitigadas, sem nódulos metastáticos hepáticos aparentes. 3. O efeito de morte aprimorado das células NK nas células do câncer de mama após o tratamento com GRh2 O GRh2 exerce efeitos notáveis no retardamento da progressão do câncer de mama, melhorando a capacidade de matar as células NK92MI. Em poucas palavras, os níveis de expressão de mRNA dos mediadores de morte perforina e IFN-γ no sistema de co-cultura de células de câncer de mama NK92MI são explicitamente regulados positivamente após o tratamento com GRh2. Surpreendentemente, a metástase pulmonar reduzida do câncer de mama pelo GRh2 é quase neutralizada com o esgotamento das células NK. Em relação ao controle do veículo, a quantidade de CD107a, um marcador de degranulação das células NK, é abertamente elevada na presença de GRh2 (20 mg / kg), verificando a atividade de morte aumentada das células NK no câncer de mama. 4. O mecanismo molecular subjacente do GRh2 na potencialização da atividade das células NK contra o câncer de mama As células de câncer de mama reduzem o reconhecimento por NKG2D por meio da liberação proteolítica de MICA mediada por ERp5 para escapar da vigilância das células NK. O GRh2 interfere na formação de MICA solúvel (sMICA), suprimindo a expressão de ERp5 para aumentar o conteúdo de mediadores de morte das células NK, exercendo assim efeitos marcantes na luta contra o câncer de mama. 5. Conclusão O GRh2 potencializa o efeito citotóxico das células NK e aumenta a função de vigilância imunológica das células NK para combater o câncer de mama, que pode ser um potente candidato a medicamento para a prevenção e tratamento do câncer de mama. Referência [1] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Estatísticas Globais do Câncer 2020: Estimativas GLOBOCAN de Incidência e Mortalidade em Todo o Mundo para 36 Cânceres em 185 Países. CA Câncer J Clin. 2021; 71(3):209-249. DOI:10.3322/caac.21660 [2] Yang C, Qian C, Zheng W, et al. O ginsenosídeo Rh2 aumenta a vigilância imunológica das células natural killer (NK) por meio da inibição de ERp5 no câncer de mama. Fitomedicina. 2024;123:155180. DOI:10.1016/j.phymed.2023.155180 Vantagens do produto de BONTAC ginsenoside Rh2 A BONTAC é a primeira empresa mundial que pode fornecer produção nacional em massa de ginsenosídeos (Rh2) por síntese enzimática, com matérias-primas puras, maior taxa de conversão e maior teor (até 99%). O serviço completo para solução de produto personalizado está disponível na BONTAC. Com a tecnologia exclusiva de síntese enzimática Bonzyme, os isômeros do tipo S e do tipo R podem ser sintetizados com precisão aqui, com atividade mais forte e ação de direcionamento precisa. Nossos produtos são submetidos a uma rigorosa auto-inspeção de terceiros, que valem a pena ser confiáveis. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC.