NR como um impulsionador da migração de macrófagos para aumentar a cicatrização de feridas crônicas

Cicatrização é um processo sofisticado que responde a danos teciduais, que está associado a números de interação de vários tipos de células, citocinas, fatores de crescimento e outras moléculas. Surpreendentemente, aumentando o pool de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) em ribosídeo de nicotinamida (NR) pode acelerar a cicatrização de feridas e a migração de macrófagos, o que é parcialmente alcançado por meio de PGE2 síntese e sinalização, bem como a função da sirtuína dependente de NAD+, SIRT3.

NR pode modular os níveis de expressão de canônicos M1 (fenótipo inflamatório) e M2 (fenótipo reparativo) marcadores de superfície celular durante a polarização de macrófagos. Com um grande detalhe, uma regulação negativa significativa em CD64 e uma regulação positiva óbvia de CD197 / CCR7 são vistas nas células M1 polarizadas incubadas com NR. Além disso NR aumenta a migração de macrófagos M1 mediada por CD197 / CCR7.

NR facilita a migração celular coletiva emuma maneira dependente de SIRT3 em MDMs M1 humanos durante a feridacurarIng. Simplificando, tO grau de cicatrização de feridasé comparado no Dia 0 e Dia 2em MDMs M1 humanos tratados com veículo ou NR.Verifica-se que o NR aumenta o grau relativo de migração (cicatrização relativa da ferida) e a taxa de confluência da ferida in presença de CCL19. Além disso, tGrau relativo de densidade da ferida (migração) eus embotado pelo knockdown do SIRT3, ao mesmo tempo em que é aprimorado pela superexpressão de SIRT3.

Diabetes crônica é muitas vezes acompanhado demá cicatrização de feridas. Por exemplo dúlceras de pé iabéticas, um dos chefeCausa de amputações, afetam 15% das pessoas com diabetes. Dado que o NR pode impulsionar a migração de macrófagos para aumentar a cicatrização crônica de feridas, ele pode ter uma ampla perspectiva de aplicação no tratamento de feridas, incluindo, mas não se limitando a pacientes diabéticos.

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