NMNH: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação. 2. Bontac é uma primeira manufatura no mundo a produzir o pó NMNH no nível de alta pureza, estabilidade. 3. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NMNH 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMNH 5. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NADH: 1. Método enzimático completo Bonzyme, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva da purificação da sete-etapa de Bonpure, pureza acima de 98% 3. Forma de cristal de processo patenteada especial, maior estabilidade 4. Obteve uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade 5. 8 patentes nacionais e estrangeiras de NADH, conduzindo a indústria 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos
NAD: 1. Método enzimático total "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Fornecedor estável de 1000+ empresas em todo o mundo 3. Tecnologia exclusiva de purificação de sete etapas "Bonpure", maior conteúdo do produto e maior taxa de conversão 4. Tecnologia de liofilização para garantir a qualidade estável do produto 5. Tecnologia de cristal original, solubilidade mais alta do produto 6. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos
NMN: 1. Método enzimático completo "Bonzyme", ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais 2. Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99,9%) e estabilidade 3. Tecnologia líder industrial: 15 patentes NMN nacionais e internacionais 4. Fábricas próprias e obtiveram várias certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos 5. Vários estudos in vivo mostram que Bontac NMN é seguro e eficaz 6. Fornecer serviço completo de personalização de soluções de produtos 7. Fornecedor de matéria-prima NMN da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (doravante denominada BONTAC) é uma empresa de alta tecnologia fundada em julho de 2012. A BONTAC integra P&D, produção e vendas, com tecnologia de catálise enzimática como núcleo e coenzima e produtos naturais como produtos principais. Existem seis séries principais de produtos no BONTAC, envolvendo coenzimas, produtos naturais, substitutos do açúcar, cosméticos, suplementos dietéticos e intermediários médicos.
Como líder doNMNindústria, a BONTAC possui a primeira tecnologia de catálise enzimática completa na China. Nossos produtos de coenzima são amplamente utilizados na indústria da saúde, medicina e beleza, agricultura verde, biomedicina e outros campos. A BONTAC adere à inovação independente, com mais de170 patentes de invenção. Diferente da indústria tradicional de síntese química e fermentação, a BONTAC tem vantagens de tecnologia de biossíntese verde de baixo carbono e alto valor agregado. Além disso, a BONTAC estabeleceu o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima em nível provincial na China, que também é o único na província de Guangdong.
No futuro, a BONTAC se concentrará em suas vantagens de tecnologia de biossíntese verde, de baixo carbono e alto valor agregado e construirá um relacionamento ecológico com a academia, bem como com parceiros upstream / downstream, liderando continuamente a indústria biológica sintética e criando uma vida melhor para os seres humanos.
1 、 "Bonzyme" Método enzimático completo, ecologicamente correto, sem resíduos de solventes prejudiciais em pó de fabricação.
2 、 Bontac é uma fabricação muito primeira no mundo a produzir o pó NMNH no nível de alta pureza, estabilidade.
3 、 Tecnologia exclusiva de purificação em sete etapas "Bonpure", alta pureza (até 99%) e estabilidade de produção de pó NMNH
4 、 Fábricas próprias e obtiveram uma série de certificações internacionais para garantir alta qualidade e fornecimento estável de produtos de pó NMNH
5 、 Fornecer serviço de personalização de solução de produto completo
Os principais métodos de preparação do pó NMNH incluem extração, fermentação, fortificação, biossíntese e síntese de matéria orgânica. Em comparação com outras preparações, toda a enzima se torna o método convencional devido às vantagens de não poluição, alto nível de pureza e estabilidade.
quando aplicado a células cultivadas, o NMNH mostra-se mais eficiente do que o NMN, pois foi capaz de "aumentar significativamente o NAD + em uma concentração dez vezes menor (5 μM) do que a necessária para o NMN". Além disso, o NMNH mostra-se mais eficaz, pois na concentração de 500 μM, alcançou "um aumento de quase 10 vezes na concentração de NAD +, enquanto o NMN só foi capaz de dobrar o conteúdo de NAD + nessas células, mesmo na concentração de 1 mM".
Curiosamente, o NMNH também parece agir mais rápido e tem um efeito mais duradouro em comparação com o NMN. De acordo com os autores, o NMNH induz um "aumento significativo nos níveis de NAD + em 15 minutos", e "o NAD + aumentou constantemente por até 6 horas e permaneceu estável por 24 horas, enquanto o NMN atingiu seu platô após apenas 1 hora, provavelmente porque as vias de reciclagem do NMN para NAD + já haviam se tornado saturadas.
O NMNH também se mostrou mais eficaz do que o NMN no aumento dos níveis de NAD + em uma variedade de tecidos quando administrado na mesma concentração, confirmando os resultados observados nas linhagens celulares. Os dados apresentados neste estudo também corroboram as evidências de que os reforços de NAD+ protegem contra diferentes modelos de lesão renal aguda e colocam o NMNH como uma ótima alternativa de intervenção a outros precursores de NAD+ para reduzir o dano tubular e acelerar a recuperação.
Para superar as limitações do repertório atual de intensificadores de NAD+, outras moléculas com efeito mais pronunciado no pool intracelular de NAD+ são desejadas. Isso nos estimulou a investigar o uso da forma reduzida de mononucleotídeo de nicotinamida (NMNH) como intensificador de NAD+. Há informações muito escassas sobre o papel dessa molécula nas células. De fato, apenas uma atividade enzimática foi descrita para produzir NMNH. Esta é a atividade da NADH difosfatase da peroxissomal Nudix hidrolase humana hNUDT1232 e da Nudt mitocondrial murina13.33 Foi postulado que, nas células, o NMNH seria convertido em NADH via mononucleotídeo adenilil transferases de nicotinamida (NMNATs).34 No entanto, tanto a produção de NMNH por difosfatases Nudix quanto seu uso por NMNATs para síntese de NADH só foram descritos in vitro usando proteínas isoladas, e como o NMNH participa do metabolismo celular do NAD+ permanece desconhecido.
Primeiro, inspecione a fábrica. Depois de alguma triagem, as empresas NMNH que lidam diretamente com os consumidores prestam mais atenção à construção da marca. Portanto, para uma boa marca, a qualidade é o mais importante, e a primeira coisa para controlar a qualidade das matérias-primas é inspecionar a fábrica. A empresa Bontac realmente fabrica pó NMNH de alta qualidade com as caterias da SGS. Em segundo lugar, a pureza é testada. A pureza é um dos parâmetros mais importantes do pó NMN. Se o NMNH de alta pureza não puder ser garantido, as substâncias restantes provavelmente excederão os padrões relevantes. Como os certificados anexados demonstram que o pó NMNH produzido pela Bontac atinge a pureza de 99%. Finalmente, um espectro de teste profissional é necessário para provar isso. Métodos comuns para determinar a estrutura de um composto orgânico incluem Espectroscopia de Ressonância Magnética Nuclear (RMN) e espectrometria de massa de alta resolução (HRMS). Normalmente, através da análise desses dois espectros, a estrutura do composto pode ser determinada preliminarmente.
Em 10 de agosto de 2021, pesquisadores da Universidade de Ciência e Tecnologia de Xangai publicaram um artigo intitulado O suplemento NAD + potencializa a função de matar o tumor, resgatando a transcrição NAMPT mediada por TUBBY defeituosa em células T infiltradas por tumor em Cell Reports, revelando que o NAD + é suplementado durante a terapia CAR-T e terapia com inibidor de checkpoint imunológico, pode melhorar a atividade antitumoral de T. Atualmente, o precursor suplementar do NAD +, como produto nutricional, foi verificado quanto à segurança do consumo humano. Essa conquista fornece um novo método simples e viável para melhorar a atividade antitumoral das células T. As imunoterapias contra o câncer, incluindo a transferência adotiva de linfócitos infiltrantes de tumor (TILs) de ocorrência natural e células T geneticamente modificadas, bem como o uso de bloqueio de checkpoint imunológico (ICB) para aumentar a função das células T, surgiram como abordagens promissoras para alcançar respostas clínicas duráveis de cânceres refratários ao tratamento (Lee et al., 2015; Rosenberg e Restifo, 2015; Sharma e Allison, 2015). Embora as imunoterapias tenham sido usadas com sucesso na clínica, o número de pacientes que se beneficiam delas ainda é limitado (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). A imunossupressão relacionada ao microambiente tumoral (TME) emergiu como a principal razão para a baixa e/ou nenhuma resposta a ambas as imunoterapias (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld e Hellmann, 2020). Portanto, os esforços para investigar e superar as limitações relacionadas à TME nas terapias imunológicas são de grande urgência. O fato de as células imunes e as células cancerígenas compartilharem muitas vias metabólicas fundamentais implica uma competição irreconciliável por nutrientes no TME (Andrejeva e Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Durante a proliferação descontrolada, as células cancerígenas sequestram vias alternativas para uma geração mais rápida de metabólitos (Vander Heiden et al., 2009). Como consequência, a depleção de nutrientes, hipóxia, acidez e geração de metabólitos que podem ser tóxicos no TME podem dificultar o sucesso da imunoterapia (Weinberg et al., 2010). De fato, os TILs geralmente sofrem estresse mitocondrial em tumores em crescimento e ficam exaustos (Scharping et al., 2016). Curiosamente, vários estudos também indicam que as alterações metabólicas no TME podem remodelar a diferenciação e a atividade funcional das células T (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Todas essas evidências nos inspiraram a levantar a hipótese de que a reprogramação metabólica nas células T pode resgatá-las de um ambiente metabólico estressado, revigorando assim sua atividade antitumoral (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). Neste estudo atual, integrando telas genéticas e químicas, identificamos que o NAMPT, um gene-chave envolvido na biossíntese de NAD +, era essencial para a ativação das células T. A inibição do NAMPT levou a um declínio robusto do NAD+ nas células T, interrompendo assim a regulação da glicólise e a função mitocondrial, bloqueando a síntese de ATP e amortecendo a cascata de sinalização a jusante do receptor de células T (TCR). Com base na observação de que os TILs têm níveis de expressão de NAD + e NAMPT relativamente mais baixos do que as células T de células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em pacientes com câncer de ovário, realizamos triagem genética em células T e identificamos que Tubby (TUB) é um fator de transcrição para NAMPT. Finalmente, aplicamos esse conhecimento básico na (pré) clínica e mostramos evidências muito fortes de que a suplementação com NAD + melhora drasticamente a atividade de morte antitumoral, tanto na terapia com células CAR-T transferidas adotivamente quanto na terapia de bloqueio de ponto de verificação imunológica, indicando seu potencial promissor para direcionar o metabolismo do NAD + para melhor tratar cânceres. 1. NAD + regula a ativação das células T afetando o metabolismo energético Após a estimulação do antígeno, as células T sofrem reprogramação metabólica, desde a oxidação mitocondrial até a glicólise como principal fonte de ATP. Enquanto mantém funções mitocondriais suficientes para apoiar a proliferação celular e as funções efetoras. Dado que o NAD + é a principal coenzima para redox, os pesquisadores verificaram o efeito do NAD + no nível de metabolismo nas células T por meio de experimentos como espectrometria de massa metabólica e marcação de isótopos. Os resultados de experimentos in vitro mostram que a deficiência de NAD+ reduzirá significativamente o nível de glicólise, o ciclo do TCA e o metabolismo da cadeia de transporte de elétrons nas células T. Por meio do experimento de reposição de ATP, os pesquisadores descobriram que a falta de NAD + inibe principalmente a produção de ATP nas células T, reduzindo assim o nível de ativação das células T. 2. A via de síntese de salvamento de NAD + regulada por NAMPT é essencial para a ativação de células T O processo de reprogramação metabólica regula a ativação e diferenciação das células imunes. O direcionamento do metabolismo das células T oferece uma oportunidade de modular a resposta imune de maneira celular. As células imunes no microambiente tumoral, seu próprio nível metabólico, também serão afetados de forma correspondente. Os pesquisadores deste artigo descobriram o importante papel do NAMPT na ativação de células T por meio de triagem de sgRNA em todo o genoma e experimentos de triagem de inibidores de pequenas moléculas relacionados ao metabolismo. O dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) é uma coenzima para reações redox e pode ser sintetizado através da via de salvamento, via de síntese de novo e via de Preiss-Handler. A enzima metabólica NAMPT está envolvida principalmente na via de síntese de salvamento de NAD+. A análise de amostras de tumores clínicos descobriu que, nas células T infiltrantes de tumores, seus níveis de NAD + e NAMPT eram mais baixos do que em outras células T. Os pesquisadores especulam que os níveis de NAD + podem ser um dos fatores que afetam a atividade antitumoral das células T infiltrantes de tumores. 3. Suplemento NAD + para aumentar a atividade antitumoral das células T A imunoterapia tem sido uma pesquisa exploratória no tratamento do câncer, mas o principal problema é a melhor estratégia de tratamento e a eficácia da imunoterapia na população em geral. Os pesquisadores querem estudar se aumentar a capacidade de ativação das células T suplementando os níveis de NAD + pode aumentar o efeito da imunoterapia baseada em células T. Ao mesmo tempo, no modelo de terapia anti-CD19 CAR-T e no modelo de terapia com inibidor de checkpoint imunológico anti-PD-1, verificou-se que a suplementação de NAD+ aumentou significativamente o efeito de morte tumoral das células T. Os pesquisadores descobriram que no modelo de tratamento anti-CD19 CAR-T, quase todos os camundongos do grupo de tratamento CAR-T suplementados com NAD + alcançaram a eliminação do tumor, enquanto o grupo de tratamento CAR-T sem NAD + suplementou apenas cerca de 20% dos camundongos alcançaram a eliminação do tumor. Consistente com isso, no modelo de tratamento com inibidor de checkpoint imunológico anti-PD-1, os tumores B16F10 são relativamente tolerantes ao tratamento anti-PD-1 e o efeito inibitório não é significativo. No entanto, o crescimento de tumores B16F10 no grupo de tratamento anti-PD-1 e NAD+ pode ser significativamente inibido. Com base nisso, a suplementação de NAD+ pode aumentar o efeito antitumoral da imunoterapia baseada em células T. 4.Como suplementar o NAD+ A molécula NAD + é grande e não pode ser absorvida e utilizada diretamente pelo corpo humano. O NAD + ingerido diretamente por via oral é hidrolisado principalmente por células de borda em escova no intestino delgado. Em termos de pensamento, existe de fato outra maneira de suplementar o NAD +, que é encontrar uma maneira de suplementar uma determinada substância para que ela possa sintetizar o NAD + de forma autônoma no corpo humano. Existem três maneiras de sintetizar NAD + no corpo humano: via Preiss-Handler, via de síntese de novo e via de síntese de salvamento. Embora as três maneiras possam sintetizar NAD +, há também uma distinção primária e secundária. Entre eles, o NAD + produzido pelas duas primeiras vias sintéticas representa apenas cerca de 15% do total de NAD + humano, e os 85% restantes são alcançados por meio da síntese corretiva. Em outras palavras, a via de síntese de resgate é a chave para o corpo humano suplementar o NAD +. Entre os precursores do NAD +, a nicotinamida (NAM), NMN e a nicotinamida ribose (NR) sintetizam NAD + por meio de uma via de síntese de resgate, portanto, essas três substâncias se tornaram a escolha do corpo para suplementar o NAD +. Embora o NR em si não tenha efeitos colaterais, no processo de síntese de NAD +, a maior parte não é convertida diretamente em NMN, mas precisa ser digerida em NAM primeiro e depois participar da síntese de NMN, que ainda não pode escapar da limitação de enzimas limitantes de taxa. Portanto, a capacidade de suplementar NAD + por meio da administração oral de NR também é limitada. Como precursor da suplementação de NAD+, o NMN não apenas ignora a restrição de enzimas limitantes da taxa, mas também é absorvido muito rapidamente no corpo e pode ser convertido diretamente em NAD+. Portanto, pode ser usado como um método direto, rápido e eficaz para suplementar o NAD+. Avaliações de especialistas: Xu Chenqi (Centro de Excelência e Inovação em Ciência de Células Moleculares, Academia Chinesa de Ciências, Especialista em Pesquisa em Imunologia) O tratamento do câncer é um problema no mundo. O desenvolvimento da imunoterapia compensou as limitações do tratamento tradicional do câncer e expandiu os métodos de tratamento dos médicos. A imunoterapia contra o câncer pode ser dividida em terapia de bloqueio de checkpoint imunológico, terapia com células T modificadas, vacina contra tumores, etc. Esses métodos de tratamento têm desempenhado um certo papel no tratamento clínico do câncer. Ao mesmo tempo, isso também torna o foco atual da pesquisa em imunoterapia sobre como aumentar ainda mais o efeito da imunoterapia e expandir os beneficiários da imunoterapia.
Introdução Descobriu-se que o ginsenosídeo Rh2, um ginsenosídeo raro do tipo protopanaxadiol (PPD) em Panax ginseng, possivelmente tem atividade farmacológica de amplo espectro em tumores diversificados. É utilizado como medicamento adjuvante para quimioterapia neoadjuvante pré-operatória, quimioterapia adjuvante pós-operatória e tratamento de resgate de câncer avançado, que tem sido um ponto de pesquisa nos últimos anos. Estados atuais sobre terapias contra o câncer O câncer emergiu como a segunda maior causa de morte em todo o mundo, com aproximadamente 9,6 milhões de mortes relacionadas ao câncer em 2018, de acordo com o relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS). Radioterapia, quimioterapia e cirurgia são a opção preferida para o câncer, cuja eficácia é, no entanto, limitada pela recidiva do tumor e resistência aos medicamentos, exigindo um adesivo como medicamentos adjuvantes para corrigir o inseto. Para o tratamento anticâncer, mais de 60% dos candidatos a medicamentos aprovados e pré-novos são produtos naturais ou moléculas sintéticas baseadas em esqueletos moleculares de produtos naturais. Surpreendentemente, os ginsenosídeos atuam como um alvo terapêutico promissor em virtude de suas atividades farmacológicas, como ajuste imunológico, antitumoral, antioxidante e proteção do coração e dos vasos cerebrais. 20 (S) ginsenosídeo Rh2 vs. 20 (R) ginsenosídeo Rh2 Existem duas formas estereoisoméricas de ginsenosídeo Rh2, ou seja, 20 (S) ginsenosídeo Rh2 e 20 (R) ginsenosídeo Rh2. Em relação ao ginsenosídeo (20R) Rh2, (20S) ginsenosídeo Rh2 tem maior atividade citotóxica em relação às células cancerígenas. Em um estudo relatado anteriormente, os valores de concentração inibitória máxima de 20 (S) ginsenosídeo Rh2 e 20 (R) ginsenosídeo Rh2 em células A549 são 45,7 e 53,6 μM, respectivamente. Os mecanismos subjacentes do ginsenosídeo Rh2 contra o tumor Mecanicamente, os efeitos antitumorais do ginsenosídeo Rh2 são realizados aumentando a atividade imunológica do corpo para regular o microambiente, inibindo a diferenciação, angiogênese, proliferação, invasão e metástase de células tumorais, induzindo a apoptose, parada do ciclo celular, autofagia, superóxido e espécies reativas de oxigênio e revertendo a resistência a medicamentos por meio da regulação de uma série de importantes vias de sinalização relacionadas ao tumor. Por exemplo, o ginsenosídeo Rh2 pode ativar linfócitos T CD4+ e CD8a+, promover sua invasão e aumentar o efeito de morte de linfócitos em células de melanoma B16-F10 de maneira dependente da concentração. Além disso, o número de células tumorais na fase G0/G1 aumenta significativamente após o tratamento com ginsenosídeo Rh2 e 5-FU, pelo qual a expansão e a migração das células tumorais são efetivamente dificultadas. Além disso, o ginsenosídeo Rh2 regula negativamente os níveis de genes relacionados à resistência a medicamentos (por exemplo. MRP1, MDR1, LRP e GST), tornando as células de câncer colorretal mais sensíveis ao 5-FU. Conclusão O ginsenosídeo Rh2 desempenha papéis multifuncionais tanto no tratamento do tumor quanto na imunomodulação do microambiente tumoral, o que pode se tornar uma escolha promissora de medicamento para pacientes com tumores no futuro. Referência [1] Xiaodan S, Ying C. Papel do ginsenosídeo Rh2 na terapia tumoral e na imunomodulação do microambiente tumoral. Farmacoterapia Biomédica. 2022;156:113912. DOI:10.1016/j.biopha.2022.113912 [2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progresso da pesquisa sobre o mecanismo molecular antitumoral do ginsenosídeo Rh2. Am J Chin Med. Publicado online em 31 de janeiro de 2024. DOI:10.1142/S0192415X24500095 Ginsenosídeos BONTAC A BONTAC se dedica à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como uma forte equipe de P&D. A BONTAC possui uma rica experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese de ginsenosídeos raros Rh2/Rg3, com matérias-primas puras, maior taxa de conversão e maior teor (até 99%). O serviço completo para solução de produto personalizado está disponível na BONTAC. Com a tecnologia exclusiva de síntese enzimática Bonzyme, os isômeros do tipo S e do tipo R podem ser sintetizados com precisão aqui, com atividade mais forte e ação de direcionamento precisa. Nossos produtos são submetidos a uma rigorosa auto-inspeção de terceiros, que valem a pena ser confiáveis. Disclaimer Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. A BONTAC não se responsabiliza por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
Em 16~18 de março de 2024, a 21ª Exposição da Associação Chinesa de Práticas de Laboratório Clínico (CACLP) e a 4ª Exposição da Cadeia de Suprimentos de IVD da China (CISCE) serão realizadas no Centro Internacional de Exposições de Chongqing. Mais de 1300 empresas da cadeia industrial upstream, midstream e downstream se reunirão em Chongqing, a cidade montanhosa da China. Este é um banquete de medicina experimental e diagnóstico in vitro. A coenzima BONTAC está esperando por você no estande nº. N8-0840 em CACLP & CISCE.