Dinâmica de fronteira no mecanismo molecular do ginsenosídeo Rh2 contra tumor

Ginsenosídeo Rh2, um ginsenosídeo raro do tipo protopanaxadiol (PPD) em Panax ginseng, é descoberto como possivelmente tendo atividade farmacológica de amplo espectro em tumores diversificados. É utilizado como medicamento adjuvante para quimioterapia neoadjuvante pré-operatória, quimioterapia adjuvante pós-operatória e tratamento de resgate de câncer avançado, que tem sido um ponto de pesquisa nos últimos anos.

O câncer emergiu como a segunda maior causa de morte em todo o mundo, com aproximadamente 9,6 milhões de mortes relacionadas ao câncer em 2018, de acordo com o relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS). Radioterapia, quimioterapia e cirurgia são a opção preferida para o câncer, cuja eficácia é, no entanto, limitada pela recidiva do tumor e resistência aos medicamentos, exigindo um adesivo como medicamentos adjuvantes para corrigir o inseto.

Para o tratamento anticâncer, mais de 60% dos candidatos a medicamentos aprovados e pré-novos são produtos naturais ou moléculas sintéticas baseadas em esqueletos moleculares de produtos naturais. Surpreendentemente, os ginsenosídeos atuam como um alvo terapêutico promissor em virtude de suas atividades farmacológicas, como ajuste imunológico, antitumoral, antioxidante e proteção do coração e dos vasos cerebrais.

 

Existem duas formas estereoisoméricas de ginsenosídeo Rh2, ou seja, 20 (S) ginsenosídeo Rh2 e 20 (R) ginsenosídeo Rh2. Em relação ao ginsenosídeo (20R) Rh2, (20S) ginsenosídeo Rh2 tem maior atividade citotóxica em relação às células cancerígenas. Em um estudo relatado anteriormente, os valores de concentração inibitória máxima de 20 (S) ginsenosídeo Rh2 e 20 (R) ginsenosídeo Rh2 em células A549 são 45,7 e 53,6 μM, respectivamente.

Mecanicamente Os efeitos antitumorais doginsenosídeo Rh2 são realizados porAprimoreIngo corpo’s atividade imunológica para regular o microambiente, inibirIngdiferenciação, angiogênese, proliferação, invasão e metástase de células tumorais,Inga apoptose, parada do ciclo celular, autofagia, superóxido e espécies reativas de oxigênio e reversosing oresistência a medicamentos por meio da regulação de uma série de importantes vias de sinalização relacionadas ao tumor.



Por exemplo, o ginsenosídeo Rh2 pode ativar linfócitos T CD4+ e CD8a+, promover sua invasão e aumentar o efeito de morte de linfócitos em células de melanoma B16-F10 de maneira dependente da concentração. Além disso, o número de células tumorais na fase G0/G1 aumenta significativamente após o tratamento com ginsenosídeo Rh2 e 5-FU, pelo qual a expansão e migração das células tumorais são efetivamente dificultarEd. Além disso, o ginsenosídeo Rh2 regula negativamente os níveis derelacionada à resistência a medicamentosgenes (por exemplo. MRP1, MDR1, LRPeGST), tornando as células cancerígenas colorretais mais sensíveis ao 5-FU.

Ginsenosídeo Rh2 desempenha papéis multifuncionais tanto no tratamento do tumor quanto na imunomodulação do microambiente tumoral, que pode se tornar uma escolha promissora de medicamento para pacientes com tumores no futuro.

[1] Xiaodan S, Ying C. Papel do ginsenosídeo Rh2 na terapia tumoral e imunomodulação do microambiente tumoral. Farmacoterapia Biomédica. 2022;156:113912. DOI:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progresso da pesquisa sobre o mecanismo molecular antitumoral do ginsenosídeo Rh2. Am J Chin Med. Publicado online em 31 de janeiro de 2024. DOI:10.1142/S0192415X24500095

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