Discussão adicional sobre o mecanismo potencial de NMN afetando a junção neuromuscular
01 de janeiro

Discussão adicional sobre o mecanismo potencial de NMN afetando a junção neuromuscular

 

1. Introdução

Nas células de mamíferos, a maioria dos NAD+ é produzido a partir de metabólitos que entram na via de salvamento de NAD+. Nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT) é a enzima limitante da taxada via de salvamento, que podeconversort nicotinamida(NAM) em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN).NAMPT neuronal é importante para pré / pós-sináptico NMJ função e manutenção da função e estrutura muscular esquelética.

2. O envolvimento do NAMPT na via de salvamento do NAD+

A atividade NAMPT tem um papel fundamental no metabolismo energético e na homeostase. O NAMPT pode condensar nicotinamida (NAM) e pirofosfato de 5-fosforibosil (PRPP) em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). O NMN é subsequentemente sintetizado em NAD+ pelo mononucleotídeo adeniltransferase de nicotinamida (NMNAT), a enzima imediatamente após NAMPT.

3. O efeito do NMN sobre Parcialmente reversível o NMJ deficiências em camundongos NAMPT-/- cKO

EuNa presença de tratamento com NMN, a endocitose/exocitose da vesícula é melhorada e a morfologia da placa terminal é restaurada em camundongos Thy1-NAMPT-/-conditional knockout (cKO). Além disso, a perda de NAMPT nos neurônios de projeção prejudica a endocitose e exocitose de vesículas sinápticas em NMJs, mas NMN pode prevenir amplamente essas deficiências. Além disso, o tratamento com NMN restaura o alinhamento do sarcômero em vez da morfologia mitocondrial.

4. O mecanismo subjacente do NMN afetando NMJs

Os efeitos de melhora do NMN sobre os NMJs podem ser realizados por meio da via de salvamento de NAD+ mediada por NAMPT, e essa especulação é confirmada pelo melhorou o ciclo de vesículas sinápticas, a morfologia da placa terminal e a estrutura e função das fibras musculares após a administração de 2 semanas do precursor NAD +, NMN.


5. Conclusão

Mecanicamente, os efeitos de NMNMelhorarFunção da JNM, morfologia da placa terminal e estrutura muscular e contratilidadepossivelmente envolve a via de salvamento de NAD+ mediada por NAMPT.NMN guarda uma grande promessa comoagente terapêutico para doenças do músculo esquelético.

Referência

Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. O efeito da deleção NAMPT em neurônios de projeção na função e estrutura da junção neuromuscular (NMJ) em camundongos. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Publicado em 9 de janeiro de 2020. DOI:10.1038/s41598-019-57085-4

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