Eixo Autofagia-NAD como alvo para intervenções terapêuticas na doença NPC1

Introdução

O direcionamento do eixo autofagia-NAD tem sido relatado como uma estratégia terapêutica viável para Niemann-Pick tipo C1 (NPC1) doença. O estudo sugere que tanto o resgate farmacológico da deficiência de autofagia quanto a suplementação de precursores de NAD podem restaurar o nível de NAD +, melhorar a viabilidade de fibroblastos em pacientes com NPC1 e induzir neurônios corticais derivados de células-tronco pluripotentes (iPSC).

Sobre NPC1 doença 

A doença de Niemann-Pick, um distúrbio neurológico crônico hereditário, é categorizada em três tipos, com NPC1 ocorrendo em populações mais diferentes. A doença NPC1, um distúrbio autossômico recessivo, é caracterizada por um baço aumentado, disfunções neurológicas e acúmulo de lipídios, como esfingolipídios e colesterol. A doença é mais comumente causada por mutações no NPC1 gene que codifica um transportador de colesterol na membrana lisossômica.

Visando o eixo autofagia-NAD: uma abordagem promissora para a doença NPC1

TA perda da função NPC1 leva ao comprometimento da autofagia/mitofagia, resultando em depleção de NAD+, despolarização mitocondrial e morte celular apoptótica. No entanto, o uso de indutores de autofagia (celecoxib ou memantina)
e precursores de NAD mostrou-se promissor na melhoria dos fenótipos observados em células modelo NPC1 de camundongos e humanos.



Notavelmente, a suplementação de precursores de NAD atua a jusante da disfunção da autofagia. Especificamente, esta suplementação promove a viabilidade de Npc1-/- MEFs e restaura a morte celular apoptótica em células Npc1-/-mas não exibe ou leve regulação positiva da função de autofagia em fibroblastos embrionários de camundongos (MEFs) e fibroblastos primários. No entanto, os ativadores de autofagia não apenas resgatam a depleção de NAD e a morte celular em Npc1-/- MEFs, mas também restauram o fluxo autofágico e o déficit de mitofagia.



Direcionar o eixo autofagia-NAD pode promover a sobrevivência de fibroblastos primários derivados de pacientes NPC1 e proteger contra a morte celular de neurônios corticais derivados de iPSC de pacientes NPC1. Surpreendentemente, bacredita-se que o nível de NAD+ melhore a função mitocondrial e a geração de ATP, potencialmente reabastecendo a capacidade de degradação lisossômica e restaurando a função autofágica em neurônios mutantes NPC1.


Fibroblastos primários derivados de pacientes NPC1


Neurônios corticais derivados de iPSC de pacientes NPC1

Conclusão

Tanto os indutores de autofagia quanto os precursores de NAD são eficazes na melhora da doença NPC1, e a combinação dos dois pode complementar seus pontos fortes e maximizar sua eficácia, abrindo novos insights sobre as condições neurodegenerativas associadas à autofagia e defeitos de NAD +.

Referência

Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. O direcionamento do eixo autofagia-NAD protege contra a morte celular em modelos de doença de Niemann-Pick tipo C1. Morte Celular Dis. 2024; 15(5):382. Publicado em 31 de maio de 2024. DOI:10.1038/S41419-024-06770-y

BONTAC NAD

BONTAC dedica-se à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como forte equipe de P&D. A BONTAC possui uma rica experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese de NAD e seus precursores (por exemplo. NMN e NR). Existem vários tipos de NAD a serem selecionados, abrangendo NAD ER Grau (remoção de endoxina), NAD Grau I (IVD / suplemento dietético / cosméticos em pó cru), NAD Grau II (API / intermediários) e NAD Grau IV (se houver maior requisito de solubilidade), que pode ser fornecido na forma de pó liofilizado ou pó cristalino. A pureza do BONTAC NAD pode chegar a mais de 98%.

Disclaimer

Este artigo é baseado na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC. Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsável de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas ou custos decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.