01 de janeiro
Efeito benéfico do NMN na manutenção da árvore neurítica em neurônios motores
Introdução
A reposição do mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) para aumentar a disponibilidade de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) foi considerada uma abordagem eficaz para prevenir a neurodegeneração no envelhecimento e em condições patológicas, incluindo ELA, um distúrbio neurodegenerativo progressivo fatal sem maneira conhecida de cura.
A associação de SOD1 e TDP-43 com ELA
/Zn-superóxido dismutase (SOD1) é a primeira proteína identificada associada à ELA familiar. Na maioria dos casos de ELA, a patologia da proteína de ligação ao DNA de resposta transativa 43 (TDP-43) é frequentemente observada. Tanto o SOD1 quanto o TDP-43 têm forte associação com a degeneração do neurônio motor em pacientes com ELA. A SOD1 mutante pode afetar a solubilidade/insolubilidade do TDP-43 por meio de interações físicas. SOD1 MutanteG93A e a forma fragmentada de TDP-43 pode exercer efeito sinérgico para mediar eventos tóxicos na apoptose.
O efeito protetor do NMN nos neurônios motores
NMN pode aumentar o comprimento e a complexidade dos neuritos em neurônios motores de camundongos e neurônios motores humanos derivados de iPSC que superexpressam TDP-43 do tipo selvagem / hSOD1 mutanteG93A. Enquanto isso, previne a morte neuronal e o aumento da imunorreatividade da nitrotirosina induzida pela privação do fator trófico. Em neurônios motores superexpressando hSOD1 mutanteG93A, a neuroproteção conferida pela suplementação de NMN é mediada por um mecanismo que envolve um aumento no conteúdo de glutationa. No entanto, esse efeito neuroprotetor não envolve a alteração do conteúdo de glutationa em neurônios motores não transgênicos ou com superexpressão de TDP-43.
O envolvimento da patologia TDP-43 na ELA
A suplementação de NMN pode conferir proteção axonal em neurônios motores isolados de dois modelos diferentes de ELA, com e sem envolvimento da patologia TDP-43. Além disso, o tratamento com NMN corrige as alterações morfológicas induzidas pela superexpressão de TDP-43 em neurônios motores e aumenta a localização nuclear de TDP-43 e TDP-43 fosforilado, o que favorece sua localização nuclear e evita os efeitos prejudiciais da superexpressão de TDP-43 no comprimento e complexidade dos neuritos.
Conclusão
A suplementação do precursor de NAD+ NMN pode modular a complexidade e a sobrevivência dos neuritos em neurônios motores, mostrando grande potencial terapêutico no contexto da patologia da ELA.
Referência
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. A suplementação de precursores de NAD + modula a complexidade e a sobrevivência de neuritos em neurônios motores de modelos de ELA. Sinal Redox de Antioxidante. Publicado online em 19 de março de 2024. DOI:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modificação patológica do TDP-43 na esclerose lateral amiotrófica com mutações SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. DOI:10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modificação patológica do TDP-43 na esclerose lateral amiotrófica com mutações SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. DOI:10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTAC é o pioneiro da NMN indústria e o primeiro fabricante a lançar NMN produção em massa, com a primeira tecnologia de catálise enzimática completa em todo o mundo. Atualmente, a BONTAC tornou-se a empresa líder em áreas de nicho de produtos de coenzima. Notavelmente, a BONTAC é a fornecedora de matéria-prima NMN da famosa equipe de David Sinclair na Universidade de Harvard, que usa as matérias-primas da BONTAC em um artigo intitulado "Comprometimento de uma rede de sinalização endotelial NAD + -H2S é uma causa reversível de envelhecimento vascular". Nossos serviços e produtos têm sido altamente reconhecidos por parceiros globais. Além disso, a BONTAC possui o primeiro centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima nacional e o único centro de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima independente provincial em Guangdong, China. Os produtos de coenzima da BOMNTAC são amplamente utilizados em áreas como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde.
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