Dissecação sobre o potencial promissor do NMN no tratamento da aterosclerose

A aterosclerose é uma doença inflamatória crônica progressiva, que se caracteriza pelo acúmulo de lipídios na íntima das artérias com aspecto amarelado. Esta doença é dominada pela aterosclerose das artérias coronárias e aterosclerose cerebrovascular, representando a causa fundamental da maioria das doenças cardiovasculares, com mais de 15 milhões de mortes em todo o mundo em 2019.

Em virtude de suas potentes propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, nmononucleotídeo de icotinamida (NMN), um eficaz NAD⁺ tem potencial promissor para dificultar a progressão da aterosclerose.

O modelo aterosclerótico é construído alimentando camundongos ApoE−/− com dieta rica em gordura (HFD) por 10 semanas até a formação e acúmulo de placas nas artérias médias. Posteriormente, os camundongos modelo são submetidos à injeção intraperitoneal diária de solução salina (100 μL) ou NMN (500mg/kg) por 8 semanas consecutivas (6 dias por semana). Surpreendentemente, verificou-se que o peso e o consumo de alimentos de camundongos são pouco afetados após a injeção intraperitoneal de NMN.

O NMN amortece muito a progressão da aterosclerose, como evidenciado pelo tamanho abertamente diminuído da placa aterosclerótica (36%) e do núcleo necrótico (48%) no seio aórtico, bem como a diminuição da área lipídica (43%) e aumento do conteúdo de colágeno (51%) nas lesões ateroscleróticas.



Digno de nota, o efeito antiaterosclerótico do NMN pode ser parcialmente alcançado por sua propriedade antioxidante. Em poucas palavras, o NMN diminui o nível de malondialdeído (MDA), um importante biomarcador de peroxidação lipídica e estresse oxidativo, mas eleva os níveis de marcadores antioxidantes superóxido dismutase (SOD) e glutationa peroxidase (GSH-PX) no soro.

O NMN regula os macrófagos para reprimir a inflamação da placa. Existem dois fenótipos principais de polarização para macrófagos, onde o tipo M1 contribui para a produção de citocinas pró-inflamatórias e são considerados aterogênicos, enquanto o tipo M2 produz citocinas anti-inflamatórias e exerce um efeito preventivo na progressão da aterosclerose. O NMN promove a polarização de macrófagos para o fenótipo anti-inflamatório M2, manifestado pela regulação negativa de marcadores associados a M1 (Tnf-α, Il-6, Il-1β e Mcp-1) e regulação positiva de marcadores relacionados a M2 (Arg-1, Mrc-1, Retlna e Irf-4) em amostras aórticas.

O NMN produz efeitos anti-ateroscleróticos, possivelmente através da supressão do estresse oxidativo e da resposta inflamatória em camundongos alimentados com HFD, sugerindo seu potencial promissor no tratamento da aterosclerose.

[1] Vaduganathan M, Mensah GA, Turco JV, et al. A carga global de doenças cardiovasculares e risco: uma bússola para a saúde futura. J Am Coll Cardiol. 2022; 80(25):2361-2371. DOI:10.1016/j.jacc.2022.11.005

[2] Wang Z, Zhou SH, Hao YL, et al, O mononucleotídeo de nicotinamida protege contra a aterosclerose induzida por dieta rica em gordura em camundongos e amortece a inflamação aórtica e o estresse oxidativo. J Alimentos Funcionais. 2024 (112): 1756-4646, doi: 10.1016/j.jff.2023.105985.

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