Explorando o novo papel do NAD como regulador central da saúde axonal

Uma série de doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer, a doença de Parkinson e a doença de Huntington, são acompanhadas de desadaptações bioenergéticas e axonopatia com o aumento da idade. Como um coenzima chave no metabolismo energético, dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD) desempenha um papel crítico na manutenção de saúde axonal no sistema neural central.

O NAD é sintetizado principalmente por nmononucleotídeo de icotinamida adenilil transferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 é fundamentalpara manter o potencial redox do NAD em axônios distais, onde fornece o trifosfato de adenosina (ATP)necessário para transporte axonal rápido.Além disso NMNAT2 é a principal fonte de NADem neurônios corticais, como evidenciado pela redução dos níveis de NAD+ e NADH em aproximadamente 50% na ausência de NMNAT2.

Suplementação exógena de NAD+ para NMNAT2-deficienteNeurônios restaura a glicólise e retoma o transporte axonal rápido, tal como manifestado pelo diminuired porcentagem de eventos de pausa estacionária/dinâmica, O elevadoporcentagem de eventos anterógrados e retrógrados, e o velocidades anterógradas e retrógradas restauradas do transporte de APP.

Notavelmente, rreduzir a atividade do SARM1, uma enzima de degradação do NAD, pode reduzir a definição de transporte axonaleucits e suprimir a degeneração do axônio em NMNAT2-deficiente Neurônios. O knockdown do SARM1 evita a redução na relação NAD + / NADH normalmente causada pela perda de NMNAT2. Bloquear a degradação do NAD+ reduzindo a abundância de SARM1 protege Axônios durante a perda de NMNAT2 in vivo e in vitro.

A suplementação de NAD + ou a repressão do nível de SARM1, uma NAD + hidrolase, pode efetivamente restaurar o transporte axonal rápido e prevenir a neurodegeneração comumente observada em axônios deficientes em NMNAT2 in vitro e in vivo, lançando luz sobre o tratamento de distúrbios neurodegenerativos do envelhecimento.

Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 suporta glicólise vesicular via homeostase NAD para alimentar o transporte axonal rápido. Pré-impressão. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Publicado em 19 de maio de 2023. DOI:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1

ÉsimoÉ O artigo écom base em a referência noRevista Acadêmica. As informações relevantes são fornecer apenas para fins de compartilhamento e aprendizado, e não representa nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma violação, por favor contatoO autor duranteDeletíon. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição de BONTAC.
Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.