Melhora da lesão miocárdica de I/R com NR via autofagia e estresse oxidativo

A lesão de isquemia-reperfusão miocárdica (I/R) tem surgido como uma questão clínica urgente que pode compensar os benefícios da terapia de reperfusão e até mesmo piorar o prognóstico do infarto agudo do miocárdio, uma doença cardiovascular grave com mortalidade e morbidade significativas. Ribosídeo de nicotinamida (NR)um dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) intermediário, foi revelado como tendo grande potencial terapêutico na lesão de I/R do miocárdio.

A lesão de I/R do miocárdio refere-se aos efeitos prejudiciais sobre os cardiomiócitos ou tecidos cardíacos após a isquemia e a recuperação da perfusão sanguínea ou do suprimento de oxigênio, com características de inchaço celular, contratura das miofibrilas e ruptura do sarcolema no miocárdio. Os mecanismos de lesão miocárdica de I/R são extremamente complexos, envolvendo principalmente eventos biológicos celulares e moleculares, como estresse oxidativo celular, sobrecarga de cálcio intracelular, disfunção mitocondrial, resposta inflamatória, apoptose e autofagia. Surpreendentemente, a autofagia e o estresse oxidativo têm sido percebidos como fatores vitais no tratamento da lesão miocárdica de I/R.

O NR pode melhorar a função cardíaca de camundongos com lesão miocárdica I / R e reduzir a geração de biomarcadores associados à lesão miocárdica e ao estresse oxidativo. Aqui, a concentração ideal de NR para proteção contra lesão H / R é de 10 mM.




In vivo, a NR diminui a área de infarto isquêmico do miocárdio, alivia as alterações patológicas do miocárdio, diminui a infiltração de células inflamatórias e atenua os níveis de espécies reativas de oxigênio mitocondriais (ROS), bem como da banda miocárdica de creatina quinase (CK-MB).




In vitro, o pré-tratamento com NR diminui os níveis de lactato desidrogenase, CK-MB, malondialdeído, superóxido dismutase e ROS, bem como a mortalidade das células H9c2 após a indução da lesão por hipóxia/reoxigenação (H/R).

A autofagia excessiva pode exacerbar a lesão de I/R, dando origem a um aumento na apoptose de cardiomiócitos e maior disfunção cardíaca. Digno de nota, o NR pode levar à ativação de Sirt 1, uma enzima dependente de NAD+, para proteger as células H9c2 contra a autofagia excessiva, aliviando assim a lesão de I/R do miocárdio.



Após o pré-tratamento com NR, os níveis de proteínas relacionadas à autofagia (Beclin 1, P62 e LC3II / LC3I) são aparentemente regulados negativamente nas células H9c2 desafiadas com H / R. Notavelmente, o suplemento do inibidor de Sirt 1 EX527 atenua abertamente a redução induzida por NR nos níveis de expressão de proteínas relacionadas à autofagia em condições H / R, sugerindo a importância de Sirt 1 na regulação da autofagia por NR.

A lesão miocárdica de I/R pode ser melhorada regulando a autofagia e o estresse oxidativo com NR. Por um lado, o NR pode participar diretamente da redução oxidativa para diminuir o nível de estresse oxidativo nos cardiomiócitos. Por outro lado, o NR pode proteger os cardiomiócitos contra a autofagia excessiva, o que possivelmente é realizado aumentando o conteúdo de NAD+ no corpo através da via Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. A nicotinamida ribose melhora a lesão de isquemia/reperfusão miocárdica, regulando a autofagia e regulando o estresse oxidativo. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/etm.2024.12475

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