Conexão estreita do equilíbrio NADP + / NADPH com patologias cardiovasculares

Doenças cardiovasculares (DCV)es enorme fardo econômico e grande ameaça Paraa vida dos pacientes, mesmo superando a doença de Alzheimer e diabetes. 17,9 milhões de pessoas no mundo morrem de DCV, com custos indiretos de tratamento de US$ 237 bilhões por ano, que devem aumentar para US$ 368 bilhões até 2035. Foi relatado que tdeficiência ou desequilíbrio de fosfato de dinucleotídeo de nicotinamida adenina oxidado (NADP+)/nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato reduzido (NADPH)casal redox tem sido associada a uma variedade de condições patológicas, incluindo DCV.

NADPH é um cofator essencial da glutationa redutase(GR)e tiorredoxina redutase(Trs) em cardiomiócitos, com papel crucial na manutenção da homeostase redox celular e do metabolismo energético. A RG catalisa a reciclagem do glutationa(GSH)De oXidizado glutationa(GSSG), e TRs reduz Trx-S2 oxidado em Trx-(SH)2. Simultaneamente, ambas as enzimas requerem NADPH como doador de elétrons e o oxidam em NADP+. Uma vez que O2• −é formado, por exemplo, a partir de NOXs no citosol e de cadeia de transporte de elétrons (ETC), CuZnSOD citosólico e MnSOD mitocondrial vontade reduzi-lo a H2O2. O GSH pode ser usado pela glutationa peroxidase (GPx) para reduzir o H2O2 ainda mais para a água. Trx-(SH)2 fornece equivalentes redutores para Prx na remoção de H₂O₂.

O NADP (H) desempenha um papel duplo nas patologias cardiovasculares. Por um lado, tele reduziu o NADPH pode resultar emdeficiências antioxidantes significativas e acúmulo intracelular de radicais livres, o que desencadeia peroxidação lipídica, inflamação e disfunção vascular, exacerbando o curso da ateroscleroseOxidase. Por outro lado, o alto nível de NADPH pode dar origem à lesão miocárdica, induzindo estresse redutivo e aumentando a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS).

Alterações no conteúdo celular de NADP(H) afetam o metabolismo intermediário da função cardíaca, especialmente no miocárdio doente.Mantendo o equilíbrio entre NADP+ e NADPHem cardiomiócitos é extremamente importante para o tratamento da DCV. Tanto a deficiência quanto o excesso de níveis de NADP(H) podem levar a desequilíbrios no estado redox celular e na homeostase metabólica, resultando em estresse energético, estresse redox e, finalmente, estado de doença. NADP(H) tem um importante valor terapêutico em DCV.

Sun Y, Wu D, Hu Q. NADP+/NADPH no Metabolismo e sua Relação com Patologias Cardiovasculares. Curr Med Chem. Publicado online em 16 de fevereiro de 2024. DOI:10.2174/0109298673275187231121054541

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