01 de janeiro
Melhora da artrite reumatóide via MSCs-EXO em combinação com Rh2
Introdução
À luz de um relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS), há 18 milhões de pessoas sofrendo de artrite reumatóide (AR) em todo o mundo em 2019, onde a prevalência do sexo feminino é 2,5 vezes maior que a do sexo masculino. Esse distúrbio afeta muito a qualidade de vida dos pacientes e até causa incapacidade em casos graves. Digno de nota, o exossomo derivado de células-tronco mesenquimais (MSCs-exo) em combinação com o ginsenosídeo Rh2 foi revelado como eficaz no alívio dos sintomas da AR, sendo uma grande promessa como medicamento adjuvante para AR.
Sobre a RA
A AR representa uma doença autoimune crônica que geralmente ocorre na meia-idade, que é caracterizada principalmente por proliferação vascular, inflamação da sinóvia e rigidez/inchaço/deformação/dor de uma ou mais articulações. Atualmente, o tratamento da AR depende de corticosteróides, anti-inflamatórios não esteroidais, anti-reumáticos modificadores da doença sintéticos e agentes biológicos. No entanto, o uso prolongado desses medicamentos pode ser acompanhado de vários efeitos adversos, como infecção, danos ao fígado, danos gastrointestinais e insuficiência cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, com potencial de diferenciação múltipla, poderreduzir a inflamação articular na AR. No entanto, existem riscos potenciais como imunogenicidade, heterogeneidade de diferentes lotes de células, tumorigenicidade e questões éticas, limitando a aplicação de CTMs.
MSCs-exo é uma pequena vesícula extracelular secretada por MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucléicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das MSCs. Em relação às MSCs, as MSCs-exo têm baixa imunogenicidade e has sem risco de formação de tumor e restrições éticas.
MSCs-exo é uma pequena vesícula extracelular secretada por MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucléicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das MSCs. Em relação às MSCs, as MSCs-exo têm baixa imunogenicidade e has sem risco de formação de tumor e restrições éticas.
Protocolo de pesquisa
A cmodelo de artrite induzida por ollagen (CIA) é construído em ratos, seguido pelo tratamento com solução salina tamponada com fosfato ou terapia única/combinada de MSCs-exo e ginsenosídeo Rh2. As cercas de ratos são coletadas para sequenciamento de amplificação de 16 rRNA e análise metabolômica não direcionada.
Eficácia significativa deMSCs-exo combinado com ginsenosídeo Rh2 em AR
A terapia combinada de MSCs-exo e ginsenosídeo Rh2, em grande medida, melhora Sintomas de ARem CIARatos modelo, manifestada pela redução da inchaço das articulaçõesbem como declínio significativo em escore de artrite e espessura da pata.
Enquanto isso, o Histopatológica mudanças em CIAOs ratos modelo são aparentemente melhorados.Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e na cartilagemde ratos modelo CIA, como evidenciado pelo regulação negativade TNF-α, IL-1β e IL-6 bem como a regulação positiva de IL-10no grupo exo+Rh2. Ademaiserosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos CIAmelhora, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Enquanto isso, o Histopatológica mudanças em CIAOs ratos modelo são aparentemente melhorados.Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e na cartilagemde ratos modelo CIA, como evidenciado pelo regulação negativade TNF-α, IL-1β e IL-6 bem como a regulação positiva de IL-10no grupo exo+Rh2. Ademaiserosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos CIAmelhora, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Papel essencial do eixo intestino-articular na AR
GUT Microbiota e metabólitos foram consideradoscrítico no desenvolvimento de AR.Impressionante MSCs-exo e Rh2 poder melhorar significativamente a microbiota intestinal perturbada na CIA modelo Ratos. A regulamentação da Candidatus_Saccharibacteria e da Clostridium_XlVb pode ser a mais importante. Concretamente Candidatus_Saccharibacteria Modulao via metabólica de digestão e absorção de vitaminas por alterações do ácido pantotênico e vitamina D3. Quanto a Clostridium_XlVbela RegulaAlterações do 16(R)-HETE na via metabólica do ácido araquidônico.
Conclusão
As MSCs-exo e Rh2 atuam sinergicamente para melhorar a AR, modulando a microbiota intestinal e os metabólitos, especialmente a reformulação da Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb abundância.
Referência
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interações hospedeiro-microbiota em ratos com artrite induzida por colágeno tratados com exossomo de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano e ginsenosídeo Rh2. Farmacoterapia Biomédica. Publicado online em 2 de abril de 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116515
Ginsenosídeos BONTAC
BONTACdedica-se à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como forte equipe de P&D. A BONTAC possui uma rica experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese de ginsenosídeos raros Rh2/Rg3, com matérias-primas puras, maior taxa de conversão e maior teor (até 99%).
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