O raro ginsenosídeo Rg3, um extrato ativo do Panax ginseng, possui uma ampla gama de propriedades farmacológicas, incluindo antiangiogênese e anticâncer, com alta lipofilicidade (log P4 estimado) e baixa solubilidade em água em pH 7,4. No entanto, sua permeabilidade e biodisponibilidade são relativamente baixas e os procedimentos de produção são complexos. Notavelmente, os metabólitos do Rg3 têm atividade semelhante e ainda mais forte do que o Rg3, abrindo novas oportunidades para futuros adjuvantes terapia do câncer.

A angiogênese e a proliferação de células tumorais são fatores interdependentes na progressão do tumor. Em termos de antiproliferação, Metabólitos Rg3, que induzem parada e necroptose da fase S em uma linhagem celular de câncer de mama triplo negativo humano MDA-MB-231, bem como parada e apoptose G0/G1 em células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs), são mais potentes que Rg3. O alvo clinicamente relevante dos metabólitos Rg3 são as células endoteliais. Efeitos antiangiogênicos are AvaliadaUsando o ensaio de formação de loop. Entre os metabólitos Rg3, o S-Rh2 é o inibidor mais potente da formação de alças.

De acordo com a previsão de em Silico Acoplamento molecular, há uma boa pontuação de ligação entre Rh2/PPD e a bolsa de ligação de ATP de VEGFR2um regulador dominante controlando a angiogênese fisiológica e patológica. Através do bioensaio de VEGF, descobre-se que o S-Rh2 é um candidato antiangiogênico mais potente com ação modulatória alostérica na função do VEGFR2.



Além disso, Rh2 e PPD têm o potencial de bloquear AQP1 e AQP5, dois membros da família das aquaporinas com papéis vitais na proliferação, migração, invasão e angiogênese. Além disso, Rg3 é mais seletivo para AQP1 e não mostra uma boa pontuação de ligação com AQP5. À luz do queÉ, bloqueando a função do canal de água de AQP1 pode ter um papel imediato na inibição da formação de alças e efeitos antiangiogênicos de Rh2.

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