Mitigação de danos oócitos induzidos por TOCP por meio da reposição de NMN

Tfosfato de riocresil (TOCP) eus amplamente utilizado dentro o reino de indústria e agricultura no século passado. No entanto, eus subsequentemente proibido devido à crescente compreensão de sua toxicidade. EuNo século 21, o TOCP Vem De volta aos holofotescomo A indústria da aviação salta para cima.Esta pesquisa revela os efeitos adversos do TOCP no sistema reprodutivo. Notavelmente nmononucleotídeo de icotinamida (NMN),um intermediário crucial na geração de NAD+,pode servir como uma intervenção terapêutica para atenuar a odanos causados por TOCP.

O TOCP, um éster organofosforado aromático clássico, geralmente funciona comoretardador de chama, plastificante, lubrificante e aditivo de combustível de aviaçãodevido à sua estabilidade química e térmica. À temperatura ambiente, o TOCP é um líquido transparente inodoro e amarelado. É insolúvel em água, mas solúvel em solventes orgânicos, como álcool, éter e benzeno. Além de seu uso na indústria aeronáutica, o TOCP é atualmenteaplicaçãoEdna fabricação de materiais de construção, como plásticos, móveis, têxteis, placas de circuito impresso e isolamento.

Através do análises de germinação quebra de vesículas (GVBD) e extrusão de corpo polar (PBE), descobre-se que A TOCP impede o processo de maturação da divisão meiótica do oócito, suprimindo a reiniciação dos oócitos e a extrusão final do primeiro corpo polar. Notavelmente, a maturação dos oócitos é considerada como um Pré-requisito crítico para fertilização bem-sucedida e subsequente desenvolvimento embrionário. Além disso, desencadeia distúrbios no citoesqueleto dos oócitos e afeta a distribuição e funcionalidade das mitocôndrias. Além disso exposição a alterações de TOCPs Os genes relacionados à modificação de histonas em oócitos, manifestada pelos níveis elevados de metilação de histonas em H3K9me3 e H3K27me3.

A reposição do NMN restaura parcialmente a estrutura do fuso / cromossomo, bem como a ligação dos microtúbulos aos centrômeros, e estabiliza a distribuição dos filamentos de actina, mantendo assim a integridade cromossômica e apoiando o processo de maturação nuclear dos oócitos. Enquanto isso, o NMN também é eficaz no resgate da disfunção mitocondrialinduzida por TOCP, que restaura o potencial de membrana e os níveis de ATP, reduz produção excessiva de ROS, evitarsdanos no DNA, e dificulta a apoptose celular ums bem como alterações epigenéticas.

O mononucleotídeo de nicotinamida mantém a estabilidade do citoesqueleto e fortalece a função mitocondrial para mitigar os danos ao oócito induzidos por TOCP, significando seu valor potencial de aplicaçãono refinamento de estratégias terapêuticas reprodutivas.

Meng F, Zhang Y, Du J, et al. O mononucleotídeo de nicotinamida mantém a estabilidade do citoesqueleto e fortalece a função mitocondrial para mitigar os danos ao oócito induzidos pelo fosfato de triocresil. Ecotoxicol Environ Saf. 2024;275:116264. DOI:10.1016/j.ecoenv.2024.116264

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