01 de janeiro
A aplicação do NMN na melhoria da qualidade do oócito em camundongos T1D
Introdução
A disfunção reprodutiva é frequente em mulheres que sofrem de diabetes tipo 1 (DM1), até 40% das quais desenvolverão uma variedade de disfunções reprodutivas ao longo da vida. Pacientes com DM1 geralmente têm uma taxa de maturação de oócitos diminuída e oócitos de baixa qualidade. Nãotedignamente, nO mononucleotídeo de icotinamida (NMN) foi comprovado como eficaz na melhoria da taxa de maturação e da qualidade do oócito, o que traz uma nova esperança para pacientes diabéticos que sofrem de problemas de infertilidade.
O efeito prejudicial deDM1 emfunção reprodutiva
O DM1 é prejudicial à maturação do oócito, ao desenvolvimento embrionário pré-implantação e ao resultado da gravidez, que pode levar a menarca tardia, anormalidades do ciclo menstrual, disfunção ovulatória, síndrome dos ovários policísticos, baixa fertilidade, complicações na gravidez e possível menopausa precoce. A mãe com DM1 poderia produzir fetos com maior incidência de malformações e morte.DM1 pode diminuiro tamanho e o peso do ovárioaté certo ponto, aumentando o risco de infertilidade. Em condições diabéticas, a glicose elevada pode diminuir a taxa de extrusão do primeiro corpo polar, prejudicando assimcapacidade de crescimento e desenvolvimento dos ovócitos.
Efeitos do NMN na maturação oocitária de camundongos com DM1
O NMN pode recuperar a dinâmica da actina, conforme indicado pela intensidade de fluorescência de actina substancialmente elevada na membrana plasmática dos oócitos de camundongos diabéticos após o tratamento com NMN. Além disso, o NMN reverte defeitos meióticos emin vitrooócitos maduros dos camundongos com diabetes. Os defeitos fusiformes são freqüentemente observados em oócitos MII dos camundongos com diabetes, enquanto a suplementação de NMN reduz acentuadamentes a frequência de fusos defeituosos causados por diabetes.
Enquanto isso, NMN melhora a função mitocondrial dein vitro oócitos diabéticos maduros, conforme indicado pelos sinais mitocondriais restaurados, bem como pelos níveis dramaticamente aumentados de genes relacionados à fusão mitocondrial (Opa1, Mfn2) e fissão mitocondrial (Drp1) emin vitroAmadurecido oócitos diabéticos após o tratamento com NMN.
A qualidade do oócito é propensa a ser afetada por altos danos ao DNA induzidos por ROS no diabetes. Notavelmente, o NMN pode reduzir o nível de ROS, atenuar os danos ao DNA e reduzir o estresse oxidativo, manifestado pela diminuição do nível de ROS, fracoγH2A. X e nível de mRNA regulado positivamente de Sod1 antioxidante, respectivamente.
Além disso, tA acetilação e metilação de histonas desempenham papéis importantes na maturação do oócito e no desenvolvimento embrionário inicial. Aqui, modificações aberrantes de histonas causadas pelo diabetes são restauradas pelo NMN, como evidenciado poroníveis elevados de Sirt1 e Sirt3, bem como sinal fraco de H4K16acina e sinal forte de H3K4me3 em oócitos diabéticosapós o tratamento com NMN.
Enquanto isso, NMN melhora a função mitocondrial dein vitro oócitos diabéticos maduros, conforme indicado pelos sinais mitocondriais restaurados, bem como pelos níveis dramaticamente aumentados de genes relacionados à fusão mitocondrial (Opa1, Mfn2) e fissão mitocondrial (Drp1) emin vitroAmadurecido oócitos diabéticos após o tratamento com NMN.
A qualidade do oócito é propensa a ser afetada por altos danos ao DNA induzidos por ROS no diabetes. Notavelmente, o NMN pode reduzir o nível de ROS, atenuar os danos ao DNA e reduzir o estresse oxidativo, manifestado pela diminuição do nível de ROS, fracoγH2A. X e nível de mRNA regulado positivamente de Sod1 antioxidante, respectivamente.
Além disso, tA acetilação e metilação de histonas desempenham papéis importantes na maturação do oócito e no desenvolvimento embrionário inicial. Aqui, modificações aberrantes de histonas causadas pelo diabetes são restauradas pelo NMN, como evidenciado poroníveis elevados de Sirt1 e Sirt3, bem como sinal fraco de H4K16acina e sinal forte de H3K4me3 em oócitos diabéticosapós o tratamento com NMN.
Conclusão
NMN pode ser um reagente eficaz para melhorarin vitro porcentagem de maturação de oócitos e qualidade de oócitos de camundongos fêmeas com diabetes parcialmente por meio deImprovisaçãoing função mitocondrial, revertendo defeitos meióticos, reduzindo o nível de ROS, resgatando a dinâmica da actina, suprimindo danos ao DNA e restaurando modificações de histonas, o que fornece uma pista significativa para o tratamento da infertilidade dos pacientes com diabetes.
Referência
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. O mononucleotídeo de nicotinamida melhora a maturação do oócito de camundongos com diabetes tipo 1. Nutr Diabetes. 2024; 14(1):23. DOI:10.1038/S41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: um distúrbio metabólico e reprodutivo em mulheres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. DOI:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: um distúrbio metabólico e reprodutivo em mulheres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. DOI:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
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