O papel diferenciado do NADPH no complexo cenário dos distúrbios metabólicos

1. Introdução

Nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato hidrogênio (NADPH), também conhecida como coenzima II reduzida, é um cofator crítico nos sistemas antioxidantes celulares e na síntese de lipídios, que liga a insulina resistance e ferroptose de pancreático βceLLS no contexto de metabólico disorderscomo diabetes mellitus,desempenhando um papel central na manutenção da homeostase metabólica.

2. Papel biológico do NADPH

O NADPH funciona como uma coenzima essencial para o metabolismo celular, desempenhando papéis fundamentais em vários processos biológicos críticos, como eliminação de ROS, produção de ROS, síntese de ácidos graxos e síntese de colesterol.
 

3. Biossintético pathway do NADPH

A produção celular de NADPH é facilitada por várias vias, incluindo a via da pentose fosfato, o ciclo do ácido cítrico e o metabolismo dos ácidos graxos. O equilíbrio dinâmico entre a síntese e o consumo de NADPH é essencial para preservar o equilíbrio redox celular e permitir uma série de reações biossintéticas.

4. O papel do NADPH na secreção de insulina do pâncreas β células

Ambos reação redox e sinalização metabólica pode modularsecreção de insulinaDe células β pancreáticasonde NADPHdesempenha um papel central.Não só pode serve como um fator de acoplamento metabólico, mas também atua como um guardião da integridade das células β, gerenciando delicadamente a interação entre as entradas metabólicas e a produção de insulina.

5. A interação entre resistência à insulina e NADPH

Um corpo substancial de evidências revela que o NADPH é crítico para a regulação do estresse oxidativo e das respostas inflamatórias, os principais contribuintes para a patogênese da resistência à insulina. Especificamente, o NADPH está implicado na produção de ROS via NOX e também é utilizado na síntese de novos ácidos graxos, o que contribui para o desenvolvimento da resistência à insulina, particularmente no contexto da inflamação crônica induzida pela obesidade.

6. O impacto do NADPH sobre a ferroptose no contexto do diabetes

No pâncreas βcélulas, o açúcar elevado no sangue e citocinas pró-inflamatórias podem desencadear estresse oxidativo e acúmulo de ferro para promover a peroxidação lipídica, facilitando assim a ferroptose. Em troca, a ferroptose pode reduzir a secreção de insulina e a massa de células beta, o que contribui para a progressão do diabetes.


Em geral, o NADPH desempenha um papel duplo na ferroptose. Por um lado, pode promover a geração de ROS via NOX. Por outro lado, pode apoiar a defesa antioxidante através da regeneração da glutationa. No contexto do diabetes, o NADPH pode alimentar predominantemente processos que levam à ferroptose, principalmente devido à atividade e afinidade aumentadas do NOX, que, no entanto, requer mais pesquisas para verificação.

7. Conclusão

O NADPH tem um papel crítico no complexo cenário de distúrbios metabólicos, particularmente resistência à insulina e ferroptose.Regulação As vias relacionadas ao NADPH podem abrir novas oportunidades para o tratamento de distúrbios metabólicos.

Referência

Lua, Dong-Oh. "Dinâmica NADPH: ligando resistência à insulina e ferroptose de células β no diabetes mellitus." Revista internacional de ciências moleculares, vol. 25,1, 342. 26 de dezembro de 2023, doi:10.3390/ijms25010342

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