Novo Estudo: Restaurar o NAD+ com NMN resgata a função das células imunes contra a Hepatite B
Destaque: Na infecção crônica por HBV, a produção elevada de ROS está associada a alto dano ao DNA em células T CD8 específicas para HBV
- A resposta ao dano ao DNA é disfuncional
- Regulação para cima do CD38 e ativação persistente de poli-ADP-Ribose Polimerases (PARPs) contribuir para o consumo de NAD
- A depleção de NAD mantém e amplifica disfunções celulares em testosterona específica do HBV exausta Células
-O reabastecimento de NAD pode restaurar a função das células T
A Hepatite B Crônica (CHB) é uma infecção viral persistente que afeta milhões de pessoas ao redor do mundo. A infecção pode causar danos severos ao fígado, câncer no fígado e, por fim, a morte. Uma das características da infecção por CHB é o esgotamento das células CD8 CD8 específicas do vírus, que são essenciais para a eliminação do vírus. Níveis elevados de espécies reativas de oxigênio (ROS) derivadas de mitocôndrias disfuncionais podem causar aumento da oxidação de proteínas e danos ao DNA em células T CD8 específicas do vírus exaustas. O pesquisador demonstrou como o uso de mononucleotídeo nicotinamida (NMN) e dinucleotídeo de adenina nicotinamida (NAD) pode potencialmente restaurar a função das células T CD8 exaustas no sistema CHB.
O Mecanismo de Exaustão das células T CD8 no CHB
Estudos mostraram que o cansaço das células T CD8 em pacientes com CHB está associado a processos defeituosos de reparo do DNA, incluindo a parylation dependente de NAD. A depleção de NAD é indicada pela superexpressão do CD38, o principal consumidor de NAD, e pela melhora significativa dos mecanismos de reparo do DNA, das funções mitocondriais e proteostase por meio da suplementação com NAD, que também pode melhorar a função específica das células antivirais CD8 do VHB. Isso sugere que múltiplos defeitos intracelulares interconectados, incluindo o encurtamento dos telômeros, estão causalmente relacionados à depleção do NAD, que é semelhante ao processo de senescência celular.
O papel do CD38 na exaustão das células T do CD8
O CD38 foi reconhecido como o principal consumidor de NAD e sua superexpressão tem sido associada ao alto consumo de NAD e à subsequente depleção, além de alteração da função mitocondrial. Em camundongos idosos, a superexpressão do CD38 esteve associada a baixo potencial de membrana mitocondrial e aumento da dependência da glicólise, características metabólicas comuns às células CD8 CD8 específicas do VHB no CHB. A superexpressão do CD38 pode estar causalmente envolvida na escassez de NAD em células T CD8 específicas do VHB exaustas.
O papel da NAD na função das células T CD8
A NAD é uma coenzima essencial que desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase energética, reparo do DNA e sinalização redox. A restauração dos níveis intracelulares de NAD pode melhorar as funções mitocondriais e proteostase e, assim, restaurar a função das células T CD8 exaustas no CHB. Além disso, a suplementação com NAD também pode restaurar os mecanismos de reparo do DNA e melhorar a função das células T CD8 antivirais específicas do HBV.
O cansaço das células T CD8 é um grande obstáculo para a eliminação de infecções virais crônicas, incluindo a CHB. O uso de NMN e suplementação de NAD precursores tem mostrado resultados promissores na restauração da função das células T CD8 exaustas em pacientes com CHB. A superexpressão do CD38 e a subsequente diminuição do NAD são fatores principais que contribuem para o cansaço das células T CD8 em pacientes com CHB.
Portanto, a correção dessas funções intracelulares desreguladas pela suplementação com NAD representa uma estratégia terapêutica potencial promissora para infecção crônica por HBV. Estudos adicionais são necessários para explorar todo o potencial do NMN e da NAD como tratamento para a CHB.
