Novo estudo: Restaurar NAD+ com NMN resgata a função da célula imune contra a hepatite B
Destacar: Na infecção crônica pelo HBV, a produção elevada de ROS está associada a altos danos ao DNA em células T CD8 específicas do HBV
- Resposta a danos no DNA é disfuncional
- Up-regulation de CD38 e ativação persistente de Poli-ADP-Ribose Polimerases (PARPs)contribuir para o consumo de NAD
- A depleção de NAD mantém e amplifica disfunções celulares em T específico para HBV esgotadoCélulas
-Reabastecimento de NAD pode restaurar a função da célula T
A hepatite B crônica (HCB) é uma infecção viral persistente que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. A infecção pode causar danos graves no fígado, câncer de fígado e, finalmente, a morte. Uma das características da infecção por CHB é a exaustão de células T CD8 vírus-específicas, que são essenciais para a eliminação do vírus. Níveis elevados de espécies reativas de oxigênio (EROs) derivadas de mitocôndrias disfuncionais podem causar aumento da oxidação de proteínas e danos ao DNA em células T CD8 vírus-específicas esgotadas.O pesquisador demonstrou como o uso de nicotinamida mononucleotídeo (NMN) e nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD) pode potencialmente restaurar a função de células T CD8 esgotadas no sistema CHB.
O mecanismo de exaustão de células T CD8 em HCB
Estudos têm demonstrado que a exaustão de células T CD8 em pacientes com HCB está associada a processos defeituosos de reparo do DNA, incluindo parilação dependente de NAD. A depleção de NAD é indicada pela superexpressão de CD38, o principal consumidor de NAD, e pela melhora significativa dos mecanismos de reparo de DNA, funções mitocondriais e proteostases pela suplementação de NAD, o que também poderia melhorar a função de células T CD8 antivirais específicas para HBV. Isso sugere que múltiplos defeitos intracelulares interconectados, incluindo o encurtamento dos telômeros, estão causalmente relacionados à depleção de NAD, que é semelhante ao processo de senescência celular.
O papel do CD38 na exaustão de células T CD8
CD38 tem sido reconhecido como o principal consumidor de NAD e sua superexpressão tem sido associada com alto consumo de NAD e subsequente depleção, e com função mitocondrial alterada. Em camundongos idosos, a superexpressão de CD38 foi associada a baixo potencial de membrana mitocondrial e maior dependência de glicólise, características metabólicas comuns às células T CD8 específicas do HBV na HCB. A superexpressão de CD38 pode estar causalmente envolvida na escassez de NAD em células T CD8 específicas do HBV esgotadas.
O papel da NAD na função de células T CD8
A NAD é uma coenzima essencial que desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase energética, reparo do DNA e sinalização redox. A restauração dos níveis intracelulares de NAD pode melhorar as funções mitocondriais e de proteostase e, assim, restaurar a função das células T CD8 esgotadas na HCB. Além disso, a suplementação de NAD também pode restaurar os mecanismos de reparo do DNA e melhorar a função das células T CD8 antivirais específicas do HBV.
A exaustão de células T CD8 é um grande obstáculo na eliminação de infecções virais crônicas, incluindo a HCB. O uso de NMN precursor de NAD e suplementação de NAD tem mostrado resultados promissores na restauração da função de células T CD8 esgotadas em pacientes com HCB. A superexpressão de CD38 e a subsequente depleção de NAD são os principais fatores que contribuem para a exaustão de células T CD8 em pacientes com HCB.
Portanto, a correção dessas funções intracelulares desreguladas pela suplementação de NAD representa uma estratégia terapêutica potencial promissora para a infecção crônica pelo HBV. Mais estudos são necessários para explorar todo o potencial do NMN e NAD como tratamento para HCB.
