Suplementação com NMN: Um Escudo contra a Fibrose Multi-Orgânica Induzida por Doxorrubicina
Introdução
Em ambientes clínicos, a doxorrubicina (DOX) é um medicamento anticancerígeno de amplo espectro eficaz na quimioterapia para vários tumores, incluindo neoplasias hematológicas e tumores sólidos como leucemia, linfoma, câncer de mama, ovário e pulmão. No entanto, há um obstáculo formidável para a ampla aplicação da DOX, nomeadamente os seus efeitos tóxicos em órgãos vitais como coração, fígado e pulmão. Curiosamente, os efeitos tóxicos da DOX estão intrinsecamente ligados ao envolvimento da nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+). Para este fim, a suplementação de nicotinamida mononucleotídeo (NMN), umprecursor de NAD+, pode ser uma abordagem eficaz para mitigar a toxicidade da DOX.Sobre a DOX
A DOX, que é isolada de uma bactéria do solo,Streptomyces peucetius, foi descoberta em 1969 como um homólogo da daunorrubicina.Apesar da sua potente eficácia, aadministração a longo prazo de DOX pode causar danos graves a numerosos órgãos do corpo, sendo o coração o principal alvo da toxicidade da doxorrubicina. A DOX tem cardiotoxicidade dependente da dose, incluindo disfunção ventricular esquerda, remodelação ventricular esquerda progressiva e insuficiência cardíaca. Importante, a acumulação de DOX pode causar fibrose que desempenha papéis-chave no desenvolvimento patológico de múltiplos órgãos.
Lesão multi-órgão induzida por DOX em ratos
A DOX leva à toxicidade em múltiplos órgãos, comos impactos mais proeminentes em coração, fígado e pulmão. Morfologicamente, espessura diminuída na parede posterior do ventrículo esquerdo (LVPW),, arquitetura miocárdica destruída, edema nas células hepáticas e espaços alveolares colapsados são observados após o tratamento com DOX.Além disso, aredução do peso corporal (~20%) e dos pesos dos órgãos,juntamente comalta taxa de mortalidade (60%), são observadas após a injeção de DOX. Além disso, a NMN resulta na redução do número absoluto de células-tronco hematopoiéticas/progenitoras (HSPCs), células-tronco hematopoiéticas de curto prazo (ST-HSCs) e progenitores multipotentes (MPPs).
Os impactos mitigadores da NMN na toxicidade induzida por DOX
A suplementação de NMN atenua a toxicidade induzida por DOX em múltiplos órgãos e promove a sobrevivência dos ratos aoeelevar o nível de NAD+. Concretamente, aumentar o nível de NAD+ através da suplementação de NMN alivia a disfunção mitocondrial, danos no DNA e estresse oxidativo, como indicado pelo potencial de transmembrana mitocondrial (MTP) elevado e conteúdo de ATP, bem como a redução dos níveis de γH2AX e ROS. Além disso, a NMN compensa a apoptose de fibroblastos MRC5, como apoiado pela regulação negativa de p21, um marcador pró-apoptótico. Enquanto isso, a suplementação de NMN alivia a fibrose do coração, fígado e pulmões, como evidenciado pela redução do dano celular e infiltração de macrófagos, bem como a regulação negativa de α-SMA, TGF-β1 e p-smad 2/3.
Conclusão
Aumentar o nível de NAD+ nívelatravés da suplementação de NMN aliviae dano celular, fibrose e infiltração de macrófagos causados pela DOX以及 melhora ae ostaxa de sobrevivênciadosratos, sugerindo seu potencial de aplicação na mitigação dos efeitos tóxicos de medicamentos quimioterápicos.
Referência
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Publicado em 13 de maio de 2024. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACtem se dedicado à pesquisa e desenvolvimento, fabricação e venda de matérias-primas para coenzimas e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como uma forte equipe de P&D. A BONTAC tem rica experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese deNAD e seus precursores(ex.: NMN e NR). Existem vários tipos de NAD para selecionar, incluindo NAD Grau ER (remoção de endotoxinas), NAD Grau I (pó bruto para IVD/suplemento dietético/cosméticos), NAD Grau II (API/intermediários) e NAD Grau IV (se houver requisito maior de solubilidade), que podem ser fornecidos na forma de pó liofilizado ou pó cristalino. A pureza do NAD da BONTAC pode atingir acima de 98%.
