Suplementação NMN: Um Escudo Contra a Fibrose Multiorgânica Induzida por Doxorubicina
Introdução
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Droga in chemoorapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, ore is a formidable obstacle for o wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, o toxic side effects of DOX são intricately linked to o involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), um Precursor do NAD+, pode ser uma abordagem eficaz para mitigar a toxicidade do DOX.Sobre DOX
DOX, que é isolado de uma bactéria do solo, Streptomyces peucetius, foi descoberto em 1969 como homólogo da daunorubicina. Apesar de sua eficácia potente, lA administração a longo prazo de DOX pode causar danos graves a diversos órgãos do corpo, sendo o coração o principal alvo da toxicidade por doxorrubicina. A DOX apresenta cardiotoxicidade dependente da dose, incluindo disfunção ventricular esquerda, remodelação progressiva do ventrículo esquerdo e insuficiência cardíaca. Importante destacar que o acúmulo de DOX pode causar fibrose, que desempenha papéis-chave no desenvolvimento patológico de múltiplos órgãos.
Lesão multiorgântica induzida por DOX em camundongos
A DOX leva à toxicidade para múltiplos órgãos, com o Impactos mais proeminentes sobre coração, fígado e pulmão. Morfologicamente, diminuição da espessura na psãode posterior ventricular esquerda (PVVV), arquitetura do miocárdio destruída, edema nas células hepáticas e colapso dos espaços alveolsãos são observados após o tratamento DOX. Além disso, o rpeso corporal educado (~20%) e peso de órgãos, junto com Alta taxa de mortalidade (60%), são visualizado no pós-injeção DOX. Além disso, a NMN resulta na redução absoluta do número absoluto de células-tronco/progenitoras hematopoiéticas (HSPCs), células-tronco hematopoiéticas de curto prazo (ST-HSCs) e progenitores multipotentes (MPPs).
Os impactos mitigadores da NMN na toxicidade induzida por DOX
Suplementação de NMN atenua DOX-induzido toxicidade para múltiplos órgãos e promove a sobrevivência de camundongos por elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ Nível through Suplementação de NMN alleviates o mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by o elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as o reduced γH2AX and ROS Nívels. Additionally, NMN offsets o apoptosis dos fibroblastos MRC5, as supported by o downregulation of p21, um pro-apoptotic marker. Meanwhile, Suplementação de NMN alleviates o fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by o reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as o downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Conclusão
Regulando o NAD+ em alta Nível via sDesenvolvimento da NMN Substituiçãos dano celular, fibrose e infiltração de macrófagos causados pela DOX, e melhorars o Sobrevivência Taxa de ratos, sugerindo sua potencial aplicação na mitigação dos efeitos colaterais de toxicidade Quimioterapia Droga.
Referência
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC dedica-se à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzimas e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, além de uma forte equipe de P&D. O BONTAC possui vasta experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese de NAD e seus predecessores (ex. NMN e NR). Existem vários tipos de NAD a serem selecionados, incluindo NAD Grau ER (remoção de endoxina), NAD Grau I (IVD/suplemento alimentar/pó cru cosmético), NAD Grau II (API/intermediários) e NAD Grau IV (caso haja maior necessidade de solubilidade), que podem ser fornecidos na forma de pó liofilizado ou pó cristalino. A pureza do NAD BONTAC pode ultrapassar 98%.
