Efeito reparador do ginsenósido Rh2 na função motora após lesão da medula espinhal
Introdução
A lesão medular (LME) pode levar a graves comprometimentos nas funções motora, sensorial e do sistema nervoso autônomo. Foi relatado que a recuperação da função motora pode ser promovida medieo a neuroinflamação, bem como a morte celular programada, como autofagia e piroptose. De forma impressionante, ginsenósido Rh2 (GRh-2), um tipo de ginsenosídeos raros e representativos extraídos de Panax Ginseng, foi demonstrado melhorar a função motora e aliviar a inflamação após LME.
Sobre a LME
LM é um distúrbio grave do sistema nervoso central que envolve danos irreversíveis ao sistema neural e a múltiplos órgãos, com alta incidência, alto custo, alta taxa de incapacidade e baixa idade de início. A LME pode ser causada por lesões de alta intensidade, como acidentes de trânsito, quedas e lesões violentas, ou por infecções, tumores, distúrbios degenerativos da coluna vertebral, lesões por isquemia-reperfusão e causas vasculares. Dadas as complexas mecânicas patológicas e as dificuldades de regeneração neural no sistema nervoso central, o tratamento da LME enfrenta muitos desafios, e atualmente não existe uma abordagem direcionada ou altamente eficaz para curar a LME.
| Categorias de LME | Manifestações |
| Lesão primária | A integridade estrutural diretamente interrompida dos neurônios e fibras nervosas dentro da medula espinhal; a interrupção da continuidade da medula espinhal. |
| Lesão secundária | Inflamação; isquemia tecidual; Desequilíbrio na homeostase iônica, autofagia, piroptose e apoptose celular |
Restauração da função motora em camundongos LME após o tratamento de GRh-2
O GRh2 melhora a recuperação funcional após a LME, indicado pela menor razão de arrasto do membro posterior, bem como por pontuações mais altas de BMS e ângulos inclinados do plano no grupo LME + GRh2 em comparação com outros grupos. Enquanto isso, camundongos com LME foram tratados com GRh-2 apresentam área de cicatriz glial reduzida nos tecidos da medula espinhal do camundongo, bem como aumento significativo da expressão de MAP2, contagens de sinapses SYN-positivas e neurônios do chifre anterior no LME + 30 mg/kg GRh2 grupo do que nos outros grupos. Todos esses achados indicam a recuperação da função motora em camundongos com LME após o tratamento de GRh-2. Notavelmente, não são observadas alterações marcantes em termos da função hepática e renal ou do peso corporal dos camundongos com LME, mostreo segurança favorável de GRh-2.
A associação entre Autofagia e Piroptose depois LME
Promover a autofagia pode ser crucial para a recuperação funcional depois LME. Especificamente, camundongos com LME apresentam deficiência de fluxo autofágico, o que pode agravar a neuroinflamação e déficits motores. Importante, GRh-2 pode aumentar o Fluxo autofágico para recuperar a função motora.
Além disso, GRh-2 inibe Piroptose após a LME, como evidenciado pela redução dos níveis de expressão de marcadores relacionados à piroptose no grupo LME + GRh2 em comparação com o grupo LME, tanto em termos da densidade integrada nos neurônios quanto do número de células microgliais positivas. Notavelmente, a piroptose é uma forma solubilizante e inflamatória de morte celular programada, e piroptose excessiva pode levar a reações inflamatórias severas no corpo, o que agrava ainda mais a lesão secundária da LM.
Além disso, a GRh2 inibe a piroptose ao aumentar a autofagia após a LM. O efeito da GRh2 na regulação para cima do fluxo autofágico e na ativação da via do lisossomo autofagista é parcialmente bloqueado pela 3-metiladenina (3-MA), um inibidor da autofagia.
Além disso, GRh-2 inibe Piroptose após a LME, como evidenciado pela redução dos níveis de expressão de marcadores relacionados à piroptose no grupo LME + GRh2 em comparação com o grupo LME, tanto em termos da densidade integrada nos neurônios quanto do número de células microgliais positivas. Notavelmente, a piroptose é uma forma solubilizante e inflamatória de morte celular programada, e piroptose excessiva pode levar a reações inflamatórias severas no corpo, o que agrava ainda mais a lesão secundária da LM.
Além disso, a GRh2 inibe a piroptose ao aumentar a autofagia após a LM. O efeito da GRh2 na regulação para cima do fluxo autofágico e na ativação da via do lisossomo autofagista é parcialmente bloqueado pela 3-metiladenina (3-MA), um inibidor da autofagia.
Conclusão
GRh2 potencializa a autofagia e suprime a piroptose para facilitar a recuperação da função motora e suprimir a inflamação após LME, mostreo potencial de aplicabilidade clínica no tratamento da lesão secundária da LME.
Referência
Liu R, Jiang L, Chen Y, et al. Ginsenosídeo-Rh2 promove a recuperação funcional após lesão medular ao aprimorar a autofagia mediada por TFEB. J Química Agroalimentar 2024; 72(26):14727-14746. doi:10.1021/acs.jafc.4c02379
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