Discussão Adicional sobre o Mecanismo Potencial de NMN Afetando a Junção Neuromuscular
1. Introdução
Nas células de mamíferos, a maior parte doNAD+é produzida a partir de metabólitos que entram na via de recuperação de NAD+. A nicotinamida fosforribosiltransferase (NAMPT) é a enzima limitante da taxa da via de recuperação, que pode converternicotinamida (NAM)emmononucleotídeo de nicotinamida (NMN). A NAMPT neuronal é importante para a função pré-/pós-sináptica daJNM e para manter a função e estrutura muscular esquelética.
2. O envolvimento da NAMPT na via de recuperação de NAD+
A atividade da NAMPT tem um papel fundamental no metabolismo energético e na homeostase. A NAMPT pode condensar nicotinamida (NAM) e 5-fosforribosil pirofosfato (PRPP) em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). O NMN é subsequentemente sintetizado em NAD+ pela nicotinamida mononucleotídeo adenililtransferase (NMNAT), a enzima imediatamente apósNAMPT.
3. O efeito do NMN emreverter parcialmenteosJNMcomprometimentos em camundongos cKO NAMPT-/-
Na presença do tratamento com NMN, a endocitose/exocitose de vesículas é melhorada e a morfologia da placa motora é restaurada em camundongos com knockout condicional (cKO) Thy1-NAMPT-/-. Além disso, a perda de NAMPT em neurônios de projeção compromete a endocitose e exocitose de vesículas sinápticas nas JNMs, mas o NMN pode prevenir amplamente esses comprometimentos. Além disso, o tratamento com NMN restaura o alinhamento dos sarcômeros, mas não a morfologia mitocondrial.
4. Omecanismo subjacente do NMN afetando as JNMs
Os efeitos benéficos do NMN nas JNMs podem ser realizados via via de recuperação de NAD+ mediada por NAMPT, e essa especulação é confirmada pelamelhora no ciclo de vesículas sinápticas, morfologia da placa motora e estrutura e função das fibras musculares após 2 semanas de administração do precursor de NAD+, o NMN.
5. Conclusão
Mecanicamente, os efeitos deNMN melhorar a função da JNM, morfologia da placa motora e estrutura e contratilidade muscular possivelmente envolvem a via de recuperação de NAD+ mediada por NAMPT. NMNapresenta grande potencial como agente terapêutico para doenças do músculo esquelético.
Referência
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. The effect of NAMPT deletion in projection neurons on the function and structure of neuromuscular junction (NMJ) in mice. Sci Rep. 2020;10(1):99. Published 2020 Jan 9. doi:10.1038/s41598-019-57085-4
BONTAC NMN
BONTACé o pioneiro daNMNindústria e o primeiro fabricante a lançar a produção em massa de NMN, com a primeira tecnologia de catálise integralmente enzimática do mundo. Atualmente, a BONTAC tornou-se a empresa líder em nichos de produtos de coenzimas. Notavelmente, a BONTAC é a fornecedora de matéria-prima de NMN para o famoso time de David Sinclair na Universidade de Harvard, que usa as matérias-primas da BONTAC em um artigo intitulado “Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging”. Nossos serviços e produtos têm sido altamente reconhecidos por parceiros globais.
Além disso, a BONTAC possui o primeiro centro nacional e o único provincial de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzimas independente em Guangdong, China. Os produtos de coenzimas da BONTAC são amplamente utilizados em áreas como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde.
Além disso, a BONTAC possui o primeiro centro nacional e o único provincial de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzimas independente em Guangdong, China. Os produtos de coenzimas da BONTAC são amplamente utilizados em áreas como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde.
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