Discussão adicional sobre o potencial mecanismo do NMN afetando a junção neuromuscular
1. Introdução
Em células de mamíferos, a maioria dosNAD+é produzido a partir de metabolitos que entram na via de salvamento NAD+. Nicotinamida fosforibosiltransferase (NAMPT) é a enzima limitante da taxa da via de salvamento, que podeconvertnicotinamida (NAM)emmononucleotídeo de nicotinamida (NMN). O NAMPT neuronal é importante para pré/pós-sinápticosMNJ e manutenção da função e estrutura muscular esquelética.
2. O envolvimento do NAMPT na via de salvamento NAD+
A atividade do NAMPT tem um papel fundamental no metabolismo energético e na homeostase. O NAMPT pode condensar nicotinamida (NAM) e pirofosfato de 5-fosforibosila (PRPP) em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). O NMN é subsequentemente sintetizado em NAD+ pela nicotinamida mononucleotídeo adeniltransferase (NMNAT),a enzima imediatamente apósNAMPT.
3. O efeito do NMN sobreRevertendo parcialmenteoMNJdeficiências em camundongos NAMPT-/- cKO
EuNa presença de tratamento com NMN, a endocitose/exocitose da vesícula é melhorada e a morfologia da placa terminal é restaurada em camundongos Thy1-NAMPT-/-conditional knockout (cKO). Além disso, a perda de NAMPT nos neurônios de projeção prejudica a endocitose e a exocitose das vesículas sinápticas nos NMJs, mas o NMN pode prevenir amplamente esses comprometimentos. Além disso, o tratamento NMN restaura o alinhamento dos sarcômeros em vez da morfologia mitocondrial.
4. Omecanismo subjacente da NMN afetando NMJs
Os efeitos de melhora dos NMN sobre os NMJs podem ser realizados através da via de salvamento NAD+ mediada por NAMPT, e esta especulação é confirmada pelomelhora da ciclagem da vesícula sináptica, morfologia da placa terminal e estrutura e função das fibras musculares após a administração de 2 semanas do precursor NAD+, NMN.
5. Conclusão
Mecanicamente, os efeitos deNMN MelhorarFunção do NMJ, morfologia da placa terminal e estrutura muscular e contratilidade possivelmente envolve a via de salvamento NAD+ mediada por NAMPT. NMNtem uma grande promessa comoagente terapêutico para doenças do músculo esquelético.
Referência
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. Efeito da deleção NAMPT em neurônios de projeção sobre a função e estrutura da junção neuromuscular (JNM) em camundongos. Rep. Sci 2020; 10(1):99. Publicado em 9 de janeiro de 2020. DOI:10.1038/s41598-019-57085-4
BONTAC NMN
BONTACé o pioneiro daNMNindústria e o primeiro fabricante a lançar a produção em massa de NMN, com a primeira tecnologia de catálise enzimática completa em todo o mundo. Atualmente, a BONTAC tornou-se a empresa líder em áreas de nicho de produtos de coenzima. Notavelmente, a BONTAC é a fornecedora de matéria-prima NMN da famosa equipe de David Sinclair na Universidade de Harvard, que usa as matérias-primas da BONTAC em um artigo intitulado "Impairment of an Endothelial NAD+-H2S Signaling Network Is a Reversible Cause of Vascular Aging". Nossos serviços e produtos têm sido altamente reconhecidos por parceiros globais.
Além disso, a BONTAC tem o primeiro centro nacional e o único centro provincial independente de pesquisa de tecnologia de engenharia de coenzima em Guangdong, China. Os produtos de coenzima de BOMNTAC são amplamente utilizados em campos como saúde nutricional, biomedicina, beleza médica, produtos químicos diários e agricultura verde.
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