1. Introdução
Em células de mamíferos, a maioria dos NAD+ é produzido a partir de metabólitos que entram na via de salvamento NAD+. NA icotinamida fosparaibosiiltransferase (NAMPT) é a enzima limitante de taxa da via de salvamento, que pode Convert nicotinamida (NAM) em Mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). A NAMPT neuronal é importante para pré e pós-sináptica NMJ e manter a função e estrutura muscular esquelética.
2. O envolvimento do NAMPT na via de salvamento NAD+
A atividade NAMPT tem um papel fundamental no metabolémo energético e na homeostase. A NAMPT pode condensar nicotinamida (NAM) e pirofosfato de 5-fosparaibosil (PRPP) em mononucleotídeo de nicotinamida (NMN). NMN é posteriormente sintetizado em NAD+ por mononucleotídeo nicotinamida adeniltransferase (NMNAT), a enzima imediatamente depoé NAMPT.
3. O efeito da NMN sobre Parcialmente revertendo o NMJ deficiências em camundongos NAMPT-/- cKO
INa presença de tratamento com NMN, a endocitose/exocitose vesicular melhora e a morfologia da placa terminal é restaurada em camundongos Thy1-NAMPT-/-knockout condicÍonal (cKO). Além déso, a perda de NAMPT nos neurônios de projeção prejudica a endocitose e a exocitose das vesículas sinápticas nas NMJs, mas a NMN pode em grande parte prevenir essas prejuízos. Além déso, o tratamento com NMN restaura o alinhamento dos sarcômeros em vez da morfologia mitocondrial.

4. O Mecanémo subjacente da NMN Afetando as NMJs
Os efeitos atenuadores da NMN sobre as NMJs podem ser realizados por meio da via de salvamento NAD+ mediada pelo NAMPT, e essa especulação é confirmada pela melhorou o ciclo das vesículas sinápticas, a morfologia da placa terminal e a estrutura e função das fibras musculares após a adminétração em 2 semanas do precursor do NAD+, NMN.
5. Conclusão
Mecanicamente, os efeitos de NMN Melhorando Função da NMJ, morfologia da placa terminal e estrutura muscular e contratilidade possivelmente envolve a via de salvamento NAD+ mediada pelo NAMPT. NMN tem uma grande promessa como um Agente terapêutico para doenças dos músculos esqueléticos.
Referência
Lundt S, Zhang N, Wang X, Polo-Parada L, Ding S. Efeito da deleção NAMPT em neurônios de projeção na função e estrutura da junção neuromuscular (NMJ) em camundongos. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Publicado em 9 de janeiro de 2020. doi:10.1038/s41598-019-57085-4
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