Efeito benéfico da NMN na manutenção do arbor neurítico em neurônios motores

Introdução

Repor o mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) para aumentar a disponibilidade do nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+) tem sido considerado uma abordagem eficaz para prevenir a neurodegeneração no envelhecimento e condições patológicas, incluindo a ELA, um distúrbio neurodegenerativo progressivo fatal sem forma conhecida de cura.


 

A associação do SOD1 e TDP-43 com a ALS

A dismutase de superóxido de/Zn (SOD1) é a primeira proteína identificada associada à ALS familiar. Na maioria dos casos de ELA, a patologia da Proteína de Ligação de DNA Transativa (TDP-43) é frequentemente observada. Tanto SOD1 quanto TDP-43 têm associação estreita com a degeneração do neurônio motor em pacientes com ELA. O SOD1 mutante pode afetar a solubilidade/insolubilidade do TDP-43 por meio de interações físicas. Mutante SOD1^G93Ae a forma fragmentada do TDP-43 pode exercer efeito sinérgico para mediar eventos tóxicos na apoptose.

O efeito protetor da NMN nos neurônios motores

A NMN pode aumentar o comprimento e a complexidade do neurite em neurônios motores de camundongos e neurônios motores humanos derivados de iPSC, que superexpressam TDP-43 do tipo selvagem/mutante hSOD1^G93A. Enquanto isso, previne a morte neuronal e o aumento da imunerreatividade da nitrotirosina induzida pela privação de fatores tróficos. Em neurônios motores que sobreexpressam hSOD1 mutante^G93A, a neuroproteção conferida pela suplementação com NMN é mediada por um mecanismo que envolve o aumento do conteúdo de glutátio. No entanto, esse efeito neuroprotetor não envolve alteração do conteúdo de glutationa em neurônios motores não transgênicos ou que expressam excessivamente TDP-43.

O envolvimento da patologia TDP-43 na ELA

A suplementação de NMN pode conferir proteção axonal em neurônios motores isolados de dois modelos diferentes de ELA, com e sem envolvimento da patologia TDP-43. Além disso, o tratamento com NMN pode corrigir as mudanças morfológicas induzidas pela superexpressão do TDP-43 em neurônios motores e impulsionar a localização nuclear do TDP-43 e do TDP-43 fosforilado, o que favorece sua localização nuclear e evita os efeitos prejudiciais da superexpressão do TDP-43 no comprimento e complexidade da neurita.

Conclusão

Referência

BONTAC NMN

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