Suplementando NMN para Proteger Osteoblastos Contra Inflamação Induzida por LPS

Suplementando NMN para Proteger Osteoblastos Contra Inflamação Induzida por LPS



Introdução

Foi relatado que a infecção por bactérias Gram-negativas pode interromper a diferenciação osteogênica. Notavelmente,amononucleotídeo de nicotinamida (NMN) protege contra a osteogênese a partir da inflamação causada por infecções bacterianas Gram-negativas possivelmente via regulação da via Wnt/β-catenina.

Sobregdiferenciação osteogênica

A diferenciação osteogênica refere-se ao processo de formação de osteoblastos a partir de células-tronco mesenquimais/estromais da medula óssea (também conhecidas como células-tronco esqueléticas) e células progenitoras ósseas, que é um evento-chave na formação óssea durante o desenvolvimento, reparo de fraturas e manutenção de tecidos. Anormalidades no processo de diferenciação osteogênica podem interromper a homeostase fisiológica do osso, o que está fortemente associado a uma variedade de doenças relacionadas aos ossos, como osteoporose, tumores ósseos e osteoartrite, causando impactos negativos na cicatrização de fraturas e no reparo de defeitos do tecido ósseo.

Supressão da osteogênese induzida por LPS

O lipopolissacarídeo (LPS) é um componente da parede celular de bactérias Gram-negativas, que é intensivamente utilizado para mimetizar infecções bacterianas Gram-negativas em modelos celulares e animais. O LPS pode prejudicar a diferenciação osteogênica de pré-osteoblastos MC3T3-E1, diminuindo a expressão de marcadores de mRNA (Alp1, Bglap, Runx2 e Sp7), a atividade da fosfatase alcalina (ALP) e a mineralização.


 

Proteção parcial do NMN contra aSupressão da osteogênese induzida por LPS

A inibição da diferenciação osteogênica induzida por LPS em células MC3T3-E1 é parcialmente compensada por 1 mM de NMN. Concretamente,, os níveis de mRNA de Alp1, Bglap e Sp7 em células tratadas com NMN e LPS são relativamente mais altos do que aqueles em células tratadas apenas com LPS. Além disso, a atividade da ALP e a mineralização suprimidas pelo LPS são restauradas na presença de NMN (1 mM).


 

Envolvimento potencial da via de sinalização Wnt/β-catenina no efeito do NMN na osteogênese

A via de sinalização Wnt/β-cateninafoi comprovada por desempenhar umapapelvital na osteogênese, promovendo a formação óssea e inibindo a reabsorção óssea. Em células tratadas com LPS,β-catenina é localizada no citoplasma em vez do núcleo. Apóso tratamento com NMN, β-cateninatefoi translocada para o núcleo, semelhante ao que ocorreu em resposta aoostratamento com meio de indução osteogênica (OIM). Enquanto isso, aintensidade de fluorescência da β-cateninaéfoi restauradaapóso tratamento com NMN.


Conclusão

O NMN tem um papel protetor contra a interrupção da osteogênese induzida por LPS, que é potencialmente alcançado pela via de sinalização Wnt/β-catenina. O NMN pode funcionar como uma estratégia terapêutica viável para preservar a homeostase óssea em pacientes idosos e imunocomprometidos.

Referência

Kang I, Koo M, Jun JH, Lee J. Efeito do mononucleotídeo de nicotinamida na osteogênese em células MC3T3-E1 contra inflamação induzida por lipopolissacarídeo. Clin Exp Reprod Med. Publicado online em 11 de abril de 2024. doi:10.5653/cerm.2023.06744

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