Introdução
Foi relatado que a infecção por bactérias Gram-negativas pode interromper a diferenciação osteogênica. Notavelmente,nMononucleotídeo de icotinamida (NMN) protege contra osteogênese causada por inflamação causada por infecções bacterianas Gram-negativas, possivelmente regulando a Wnt/β-via de sinalização da catenina.
SobreoDiferenciação esteogênica
Diferenciação osteogênica refere-se ao processo de formação de osteoblastos a partir de células estaminais/estromais mesenquimatosas da medula óssea (também conhecidas como estaco esqueléticos) e células progenitoras ósseas, que é um evento chave na formação óssea durante o desenvolvimento, reparo de fraturas e manutenção dos tecidos. Anomalias no processo de diferenciação osteogênica podem prejudicar a homeostase fisiológica óssea, fortemente associada a diversas doenças ósseas, como osteoporose, tumores ósseos e osteoartrite, causando impactos negativos na cicatrização de fraturas e na reparação de defeitos do tecido ósseo.
Supressão da osteogênese induzida por LPS
O lipopolissacarídeo (LPS) é um componente da parede celular em bactérias Gram-negativas, aplicado intensamente para simular infecções bacterianas Gram-negativas em modelos celulares e animais. O LPS pode dificultar a diferenciação osteogênica dos pré-osteoblastos MC3T3-E1 ao diminuir a expressão de marcadores de mRNA (Alp1, Bglap, Runx2 e Sp7), a atividade ALP e a mineralização.
Proteção parcial da NMN contra oSupressão da osteogênese induzida por LPS
A inibição da diferenciação osteogênica induzida por LPS em células MC3T3-E1 é parcialmente compensada por 1 mM de NMN. Concretamente, os níveis de mRNA de Alp1, Bglap e Sp7 em células co-tratadas com NMN e LPS são relativamente mais altos do que em células tratadas apenas com LPS. Além disso, a atividade de ALP e a mineralização reprimidas pelo LPS são restauradas na presença de NMN (1 mM).
Possível envolvimento da Wnt/βVia de sinalização -catenina no efeito da NMN na osteogênese
Via de sinalização Wnt/β-catenina foi atestado como jogador avitalPapel na osteogênese ao promover a formação óssea e inibir a reabsorção óssea. Em células tratadas com LPS,β-catenina está localizada no citoplasma, e não no núcleo. SeguindoTratamento com NMN, β-cateninaétranslocado para o núcleo, semelhante ao que ocorreu em resposta ao Tratamento de meio de indução osteogênico (OIM). Enquanto isso, tA intensidade de fluorescência da β-cateninais restauradossobre Tratamento NMN.


Conclusão
A NMN tem um papel protetor contra a disrupção da osteogênese induzida por LPS, que pode ser alcançada pelo Wnt/β-via de sinalização da catenina. A NMN pode funcionar como uma estratégia terapêutica viável para preservar a homeostase óssea em pacientes idosos e imunocomprometidos.
Referência
Kang I, Koo M, Jun JH, Lee J. Efeito do mononucleotídeo de nicotinamida na osteogênese em células MC3T3-E1 contra inflamação induzida por lipopolissacarídeo. Clin Exp Reprod Med. Publicado online em 11 de abril de 2024. doi:10.5653/cerm.2023.06744
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