Os mecanismos moleculares subjacentes à interação entre NAD+/NMN e DBC1
Introdução
Forma oxidada de Dinucleotídeo de nicotinamida de adenina (NAD+) e seu precursor Mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) foram descobertos para restaurar a reparação do DNA e prevenir a progressão do câncer pelo câncer de mama 1 (DBC1). Esta pesquisa está comprometida em decifrar os mecanismos moleculares detalhados.
Sobre o DBC1
DBC1 é uma proteína nuclear inicialmente clonada a partir de uma região do cromossomo humano 8p21, que pode modular alvos diversificados por interação proteína-proteína, contribuindo para vários processos celulares, como apoptose, reparo de DNA, senescência, transcrição, metabolismo, ciclo circadiano, regulação epigenética, proliferação celular e tumorigênese.
The affinity and molecular binding mechanisms between NAD+/NMN and DBC1354–396
Under the help of nuclear magnetic resonance (NMR) and Isothermal titration calorimetry (ITC) experiments, it is verified that both NAD+ and NMN have a binding relationship with the NHD domain of DBC1. Specifically, NAD+ interacts with DBC1354-396 through hydrogen bonds, with a binding affinity (8.99 μM) nearly twice that of NMN (17.0 μM) and the key binding sites are primarily residues E363 and D372.
Os papéis vitais da mutagênese de E363 e D372 na interação ligante-proteína
O laço N-terminal de DBC1354-396 envolve o pequeno ligante dentro de um espaço local, ancorando NAD+ e NMN à proteína por meio dos principais resíduos de aminoácidos E363 e D372 por meio de ligações de hidrogênio.
Conclusão
Both NAD+ e seu precursor NMN can bind to DBC1's NHD domain (DBC1354–396) at key sites E363 and D372, providing novel clues for the development of targeted therapies and drug research on DBC1-associated disease including tumors.
Referência
Ou L, Zhao X, Wu IJ, entre outros. Mecanismo molecular da ligação de NAD+ e NMN aos domínios de homologia Nudix de DBC1. Int J Biol Macromol. Publicado online em 12 de fevereiro de 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
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