NMN Atenua Sintomas Semelhantes à Dermatite Atópica (DA) Induzida por DNFB

NMN Atenua Sintomas Semelhantes à Dermatite Atópica (DA) Induzida por DNFB



A reação inflamatória e a ruptura da barreira cutânea causada pelo estresse oxidativo desempenham um papel crucial no processo de Dermatite Atópica (DA). Os níveis de peroxidação lipídica costumam ser mais altos em pacientes com DA, enquanto níveis de antioxidantes como vitaminas A, C e E tendem a ser menores. Portanto, cientistas especulam que reduzir o estresse oxidativo pode ser uma estratégia para tratar a DA. Ele poderia suprimir a liberação de citocinas inflamatórias, aliviar a inflamação e, ao mesmo tempo, reduzir os danos causados por espécies reativas de oxigênio à barreira cutânea, auxiliando em sua reparação.
NMN (Mononucleotídeo de Nicotinamida), como um dos precursores do NAD+, ativa efetivamente as proteínas Sirtuinas. O SIRT3 aumenta a eficiência da transferência de elétrons na respiração, reduzindo a geração de espécies reativas de oxigênio. Além disso, a família das Sirtuinas pode regular os níveis e a atividade das enzimas antioxidantes para diminuir o estresse oxidativo. Assim, a NMN pode ser considerada como uma substância potencial para tratar a Alzheimer.

1. NMN Alívia Sintomas da Alzheimer

Pesquisadores induziram dermatite atópica em camundongos usando DNFB. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo normal, camundongos do grupo DNFB apresentaram sintomas severos de Dermatite Atópica na pele das costas, caracterizados por vermelhidão, espessamento e descamação. Além disso, a gravidade da dermatite, conforme refletido no escore da dermatite, aumentou significativamente. No entanto, camundongos tratados com 5% de NMN ou Dex apresentaram alívio perceptível dos sintomas na pele das costas (como mostrado na Figura 1).

Figura 1 

Curiosamente, os camundongos tratados com NMN apresentaram uma queda significativa nos escores de dermatite, enquanto o grupo tratado com Dex apresentou tendência de queda, mas não significativamente. Esses achados sugerem que a NMN alivia efetivamente os sintomas da DA, com seus efeitos superando os da dexametasona.

2. NMN reduz o inchaço e a coceira da pele

Além de causar sintomas cutâneos marcantes, a Alzheimer também leva ao inchaço e coceira da pele, especialmente coceira, afetando significativamente a vida diária dos pacientes, especialmente o sono, induzindo consequentemente emoções negativas como depressão e ansiedade.

Figura 2 

A espessura da pele é um indicador importante que reflete o inchaço da pele. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo normal, camundongos do grupo DNFB apresentaram espessura da pele significativamente aumentada, enquanto os tratados com NMN ou Dex apresentaram espessura da pele marcadamente reduzida (como mostrado na Figura 2).
A frequência de coçar é um indicador que reflete a gravidade da coceira. Como esperado, em comparação ao grupo DNFB, camundongos tratados com NMN e Dex apresentaram uma diminuição significativa na frequência de arranhões.

3. A NMN inibe a produção de fatores inflamatórios e restaura a barreira cutânea

Para entender melhor as razões por trás do alívio dos sintomas da DA, os pesquisadores mediram níveis de IgE, IL-4 e IFN-γ, associados à inflamação. IgE está intimamente relacionada às alergias, IFN-γ é uma citocina anti-inflamatória produzida pelas células Th1, enquanto IL-4 é uma citocina pró-inflamatória produzida pelas células Th2.
Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo normal, camundongos induzidos por DNFB apresentaram níveis significativamente elevados de IgE, IL-4 e IFN-γ. No entanto, camundongos tratados com NMN e Dex apresentaram níveis marcadamente reduzidos desses marcadores, indicando que a Alzheimer ativa o sistema imunológico e induz reações alérgicas. NMN e dexametasona ajudam a acalmar o sistema imunológico hiperativo (como mostrado na Figura 3).


Figura 3 

Simultaneamente, os pesquisadores também mediram Filaggrin e E-cadherina, intimamente relacionadas à barreira cutânea. Os resultados revelaram aumento da expressão dessas proteínas em camundongos tratados com NMN ou Dex, indicando a proteção eficaz e a restauração da barreira cutânea comprometida pela NMN ou dexametasona.

4. A NMN inibe a via JAK2/STAT5, reduzindo o estresse oxidativo

Pesquisadores especularam que a inibição da inflamação e a restauração da barreira cutânea pela NMN estão associadas à diminuição dos níveis de estresse oxidativo, que era seu principal objetivo. Os achados mostraram que camundongos induzidos por DNFB apresentaram um aumento significativo na fosforilação de JAK2 e STAT5, indicando a ativação dessa via, levando à inflamação e ao estresse oxidativo, resultando em sintomas como vermelhidão e coceira da pele. NMN e Dex inibiram efetivamente a via JAK2/STAT5, reduzindo consequentemente os sintomas da Dermatite Atópica (como mostrado na Figura 4).

Figura 4

Em resumo, este estudo demonstra que a NMN pode aliviar os sintomas da Dermatite Atópica ao inibir a via JAK2/STAT5, reduzir os níveis de estresse oxidativo, posteriormente diminuir a produção de citocinas inflamatórias e restaurar a diferenciação anormal das células da pele. Isso sugere que manter o equilíbrio oxidativo-antioxidante nos pacientes pode ser uma estratégia de tratamento promissora para a DA. No entanto, são necessárias pesquisas básicas adicionais e ensaios clínicos para validar esses achados.
Dexametasona (Dex) e NMN apresentaram eficácia comparável no alívio dos sintomas da Dermatite Atópica. Cada uma tem suas vantagens, mas o uso prolongado da dexametasona, como corticosteroide, tende a causar efeitos colaterais mais perceptíveis, podendo levar a problemas como dermatite induzida por corticoides. Por outro lado, inúmeros estudos clínicos indicam que a NMN não apresenta efeitos colaterais tóxicos significativos. Se mais evidências de pesquisa apoiarem a eficácia da NMN no tratamento da Dermatite Atópica, a NMN pode se tornar um medicamento comum para futuros tratamentos de Dermatite Atópica.


Referência: 
Gao J., Tang L., et, Mononucleotídeo de nicotinamida melhora sintomas semelhantes à dermatite atópica induzidos por DNFB em camundongos ao bloquear a ativação da via de sinalização JAK2/STAT5 mediada por ROS, International Immunopharmacology, 2022.

 

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