NMN melhora os sintomas da dermatite atópica (DA) induzida por DNFB

A reação inflamatória e a ruptura da barreira cutânea causada pelo estresse oxidativo desempenham um papel crucial no processo de dermatite atópica (DA). Os níveis de peroxidação lipídica são frequentemente mais altos em pacientes com DA, enquanto os níveis de antioxidantes como vitamina A, C e E tendem a ser mais baixos. Portanto, os cientistas especulam que a redução do estresse oxidativo pode ser uma estratégia no tratamento da DA. Poderia suprimir a liberação de citocinas inflamatórias, aliviar a inflamação e, ao mesmo tempo, reduzir os danos causados por espécies reativas de oxigênio à barreira cutânea, auxiliando na sua reparação.
NMN (Nicotinamide Mononucleotide), como um dos precursores de NAD+, ativa eficazmente as proteínas Sirtuins. SIRT3 aumenta a eficiência da transferência de elétrons na respiração, reduzindo a geração de espécies reativas de oxigênio. Além disso, a família das sirtuínas pode regular os níveis e a atividade das enzimas antioxidantes para diminuir o estresse oxidativo. Assim, o NMN pode ser considerado como substância potencial para o tratamento da DA.

1. NMN alivia os sintomas da DA

Os pesquisadores induziram dermatite atópica em camundongos usando DNFB. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo normal, os camundongos do grupo DNFB apresentaram sintomas graves de dermatite atópica na pele do dorso, caracterizados por vermelhidão, espessamento e descamação. Além disso, a gravidade da dermatite, refletida no escore de dermatite, aumentou significativamente. No entanto, camundongos tratados com NMN ou Dex a 5% exibiram alívio notável dos sintomas em sua pele posterior (como mostrado na Figura 1).

Figura 1

Curiosamente, os camundongos tratados com NMN mostraram uma diminuição significativa nos escores de dermatite, enquanto o grupo tratado com Dex mostrou uma tendência decrescente, mas não significativamente. Esses achados sugerem que a NMN efetivamente alivia os sintomas da DA, com seus efeitos superando os da dexametasona.

2. NMN reduz o inchaço da pele e coceira

Além de causar sintomas cutâneos proeminentes, a DA também leva ao inchaço e coceira da pele, especialmente prurido, afetando significativamente a vida diária dos pacientes, notadamente o sono, consequentemente induzindo emoções negativas como depressão e ansiedade.

Figura 2

A espessura da pele é um indicador importante que reflete o inchaço da pele. Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo normal, os camundongos do grupo DNFB exibiram aumento significativo da espessura da pele, enquanto os camundongos tratados com NMN ou Dex apresentaram espessura da pele acentuadamente reduzida (como mostrado na Figura 2).
A frequência de coçar é um indicador que reflete a gravidade da coceira. Como esperado, em comparação com o grupo DNFB, os camundongos tratados com NMN e Dex exibiram uma diminuição significativa na frequência de arranhões.

3. NMN inibe a produção de fatores inflamatórios e restaura a barreira cutânea

Para entender melhor as razões por trás do alívio dos sintomas da DA pelo NMN, os pesquisadores mediram os níveis de IgE, IL-4 e IFN-γ, associados à inflamação. A IgE está intimamente relacionada às alergias, o IFN-γ é uma citocina anti-inflamatória produzida pelas células Th1, enquanto a IL-4 é uma citocina pró-inflamatória produzida pelas células Th2.
Os resultados mostraram que, em comparação com o grupo normal, os camundongos induzidos por DNFB exibiram níveis significativamente elevados de IgE, IL-4 e IFN-γ. No entanto, camundongos tratados com NMN e Dex exibiram níveis marcadamente diminuídos desses marcadores, indicando que a DA ativa o sistema imunológico e induz reações alérgicas. NMN e dexametasona ajudam a acalmar um sistema imunológico hiperativo (como mostrado na Figura 3).

Figura 3

Simultaneamente, os pesquisadores também mediram Filaggrina e E-caderina, intimamente relacionadas à barreira cutânea. Os resultados revelaram aumento da expressão dessas proteínas em camundongos tratados com NMN ou Dex, indicando a efetiva proteção e restauração da barreira cutânea prejudicada por NMN ou dexametasona.

4. NMN inibe a via JAK2/STAT5, reduzindo o estresse oxidativo

Os pesquisadores especularam que a inibição da inflamação do NMN e a restauração da barreira cutânea estão associadas à diminuição dos níveis de estresse oxidativo, que era sua intenção primária. Os resultados mostraram que camundongos induzidos por DNFB exibiram um aumento significativo na fosforilação de JAK2 e STAT5, indicando a ativação dessa via, levando à inflamação e estresse oxidativo, resultando em sintomas como vermelhidão da pele e prurido. NMN e Dex efetivamente inibiram a via JAK2/STAT5, consequentemente reduzindo os sintomas de dermatite atópica (como mostrado na Figura 4).

Figura 4

Em resumo, este estudo demonstra que o NMN pode aliviar os sintomas da dermatite atópica inibindo a via JAK2/STAT5, reduzindo os níveis de estresse oxidativo, diminuindo subsequentemente a produção de citocinas inflamatórias e restaurando a diferenciação anormal das células da pele. Isso sugere que a manutenção do equilíbrio oxidativo-antioxidante nos pacientes pode ser uma estratégia promissora de tratamento da DA. No entanto, mais pesquisas básicas e ensaios clínicos são necessários para validar esses achados.
A dexametasona (Dex) e o NMN exibiram eficácia comparável no alívio dos sintomas da dermatite atópica. Cada um tem suas vantagens, mas o uso prolongado de dexametasona, como um corticosteroide, tende a ter efeitos colaterais mais perceptíveis, potencialmente levando a problemas como dermatite induzida por esteroides. Por outro lado, numerosos estudos clínicos indicam que o NMN não tem efeitos colaterais tóxicos significativos. Se mais evidências de pesquisa apoiam a eficácia do NMN no tratamento da dermatite atópica, NMN pode se tornar uma droga mainstream para futuros tratamentos de dermatite atópica.

Referência:
Gao J., Tang L., et, Nicotinamida mononucleotide melhora os sintomas de dermatite atópica induzida por DNFB em camundongos bloqueando a ativação da via de sinalização JAK2/STAT5 mediada por ROSmediated, International Immunopharmacology, 2022.
 

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