Novo Estudo Descobre: NMN e Citicolina Protegem Sinergicamente contra o Declínio de Memória na Demência Vascular
A demência vascular é uma das síndromes graves e irreversíveis de comprometimento intelectual adquirido causado por uma série de doenças cerebrovasculares. A citicolina é o derivado do nucleosídeo, que pode não apenas exibir neuroproteção, mas também melhorar as funções neurológicas, atuando como agente neuroprotetor e neuroreparador. O NMN é um intermediário central na via de biossíntese do dinucleotídeo de nicotinamida e adenina (NAD+), que pode ativar a via de sinalização SIRT para melhorar a neuroinflamação e promover a regeneração neurovascular após lesão cerebral. Os efeitos sinérgicos da citicolina e do NMN no comprometimento cognitivo e dano à substância branca in vivo precisam ser explorados.
1. A combinação de citicolina e NMN pode melhorar sinergicamente o crescimento de neuritos in vitro
Os autores sugerem que o efeito sinérgico da citicolina e do NMN no crescimento de neuritos pode ser devido à sua capacidade de ativar a via SIRT1/CREB, que está envolvida na regulação da sobrevivência neuronal e plasticidade sináptica.
a combinação de citicolina e NMN na proporção de 4:1 pode promover o crescimento de neuritos de forma dependente do tempo em 12 h, 24 h e 48 h após a incubação (como mostrado na Figura 1). As taxas de crescimento de neuritos foram significativamente maiores no grupo de combinação em comparação com os grupos de citicolina ou NMN isolados 6. O estudo também calculou o valor Q para a combinação de citicolina e NMN, que foi 1,45, indicando que a combinação teve um efeito sinérgico no crescimento de neuritos.
Figura 1
2. A combinação de citicolina e NMN pode melhorar o crescimento de neuritos
O efeito sinérgico da citicolina e do NMN no crescimento de neuritos pode ser devido à sua capacidade de ativar a via SIRT1/CREB, que está envolvida na regulação da sobrevivência neuronal e plasticidade sináptica. O estudo também descobriu que a combinação de citicolina e NMN pode ativar a via SIRT1/CREB de forma dependente da dose. E a combinação de citicolina e NMN pode aumentar a expressão de SIRT1 e p-CREB em neurônios corticais primários. (como mostrado na Figura 2)
Figura 2
3. Citicolina e NMN podem melhorar a função cognitiva em um modelo de rato de VCI
A combinação de citicolina e NMN pode reduzir a expressão de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β e IL-6) e aumentar a expressão de citocinas anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-β) em neurônios corticais primários, como mostrado na Figura 3).
Figura 3
O estudo também descobriu que a combinação de citicolina e NMN pode reduzir a expressão de citocinas pró-inflamatórias e aumentar a expressão de citocinas anti-inflamatórias no hipocampo de ratos VCI. Os autores sugerem que os efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios da citicolina e do NMN podem ser devidos à sua capacidade de ativar a via SIRT1/CREB, que está envolvida na regulação da sobrevivência neuronal e plasticidade sináptica.
Figura 4
A combinação de citicolina e NMN pode melhorar sinergicamente o comprometimento cognitivo em ratos BCCAO, e os mecanismos subjacentes envolvem a ativação da via SIRT1/TORC1/CREB e a inibição da neuroinflamação no cérebro (como mostrado na Figura 4). No entanto, estudos adicionais são necessários para abordar as limitações do estudo, como a falta de compreensão dos mecanismos detalhados subjacentes ao efeito sinérgico da citicolina e do NMN, e a necessidade de confirmar os resultados em ratos idosos com DV ou primatas não humanos envelhecidos.
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