NMN e Citicolina Synergistically Shield Declínio da memória da demência vascular

A demência vascular é uma das síndromes graves e irreversíveis de comprometimento da inteligência adquirida causada por uma série de doenças cerebrovasculares. Citicolina é o derivado do nucleo-lado, que pode não só exibir neuroproteção, mas também melhorar as funções neurológicas, agindo como o agente neuro-protetor e neuroreparador. O NMN é um intermediário central na via de biossíntese do dinucleotídeo nicotinamida adenina (NAD+), que pode ativar a via de sinalização SIRT para melhorar a neuroinflamação e promover a regeneração neurovascular após lesão cerebral. Os efeitos sinérgicos da citicolina e NMN sobre o comprometimento cognitivo e danos à substância branca in vivo precisam ser explorados.

1. A combinação de citicolina e NMN pode aumentar sinergicamente o crescimento de neuritos in vitro

Os autores sugerem que o efeito sinérgico da citicolina e do NMN sobre o crescimento de neuritos pode ser devido à sua capacidade de ativar a via SIRT1/CREB, que está envolvida na regulação da sobrevivência neuronal e plasticidade sináptica.
a combinação de citicolina e NMN na proporção de 4:1 pode promover crescimento neurítico de forma tempo-dependente em 12 h, 24 h e 48 h após a incubação (como mostrado na Figura 1). As taxas de crescimento neurítico foram significativamente maiores no grupo combinado em comparação com os grupos citicolina ou NMN isolado 6. O estudo também calculou o valor de Q para a combinação de citicolina e NMN, que foi de 1,45, indicando que a combinação teve um efeito sinérgico sobre o crescimento de neuritos. 

Figura 1

2. A combinação de citicolina e NMN pode aumentar o crescimento de neuritos

O efeito sinérgico da citicolina e NMN sobre o crescimento neurítico pode ser devido à sua capacidade de ativar a via SIRT1/CREB, que está envolvida na regulação da sobrevivência neuronal e plasticidade sináptica. O estudo também descobriu que a combinação de citicolina e NMN pode ativar a via SIRT1/CREB de forma dose-dependente. E a combinação de citicolina e NMN pode aumentar a expressão de SIRT1 e p-CREB no neurônio cortical primário. (como mostra a Figura 2) 

Figura 2

3. Citicolina e NMN podem melhorar a função cognitiva em um modelo de rato de VCI

A combinação de citicolina e NMN pode reduzir a expressão de citocinas pró-inflamatórias (TNF-α, IL-1β e IL-6) e aumentar a expressão de citocinas anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-β) em neurônios corticais primários, como mostrado na Figura 3).

Figura 3

O estudo também descobriu que a combinação de citicolina e NMN pode reduzir a expressão de citocinas pró-inflamatórias e aumentar a expressão de citocinas anti-inflamatórias no hipocampo de ratos VCI. Os autores sugerem que os efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios da citicolina e NMN podem ser devidos à sua capacidade de ativar a via SIRT1/CREB, que está envolvida na regulação da sobrevivência neuronal e plasticidade sináptica.

Figura 4

A combinação de citicolina e NMN pode melhorar sinergicamente o comprometimento cognitivo em ratos BCCAO, e os mecanismos subjacentes envolvem a ativação da via SIRT1/TORC1/CREB e a inibição da neuroinflamação no cérebro (como mostrado na Figura 4). No entanto, mais estudos são necessários para abordar as limitações do estudo, tais como a falta de compreensão dos mecanismos detalhados subjacentes ao efeito sinérgico da citicolina e NMN, e a necessidade de confirmar os resultados em ratos velhos com DV ou primatas não humanos idosos.
 

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