Mecanismo para Prevenção e Tratamento da Covid-19: NMN VS Paxlovid
Com o afrouxamento das políticas de controle da epidemia no mundo todo, residentes na China, Índia, Malásia, Japão e Singapura têm sofrido com uma escassez de medicamentos em graus variados. Por outro lado, o tipo de medicamentos disponíveis ao público está aumentando dinamicamente, e atualmente as estrelas anti-Covid-19 disponíveis no mercado incluem Paxlovid, NMN, entre outros. Quais são as semelhanças e diferenças entre os dois em termos de mecanismo de prevenção e tratamento do coronavírus?
É necessário explicar brevemente o princípio da infecção por Covid-19 em células humanas antes de discutir o mecanismo de ação do Paxlovid e da NMN.
Como o SARS-CoV-2 infecta células?
Primeiro, a Covid-19 madura (como mostrado na Figura 1) é composta principalmente por proteínas estruturais, incluindo proteína spike (S), proteína nucleocapsídeo (N), proteína membrana (M), proteína envolvente (E) e gene viral RNA.
Figura 1. Estrutura do SARS-Cov-2
O SARS-CoV-2 abre um canal para dentro da célula por meio de sua proteína S ao reconhecer e se ligar ao receptor da proteína ACE2 das células hospedeiras in vivo. Após entrar na célula hospedeira, o SARS-CoV-2 inicia atividades de transcrição e tradução, replicando bastante SARS-CoV-2, perturbando a estrutura celular e interferindo na função normal da célula. Sob esse mecanismo de ação, o suplemento medicamento entra diretamente em ação nas laterais da proteína spike S da Covid-19 e da proteína ACE2 das células hospedeiras do corpo humano.
Paxlovid impede a síntese das proteínas S de SARS-CoV-2.
O mecanismo do Paxlovid para tratar a Covid-19
Paxlovid foi feito com dois ingredientes principais,Nirmatrelvir e Ritonavir. Combates de Nirmatrelvir SARS-CoV-2 bloqueando a síntese das proteínas S.A informação gênica de todas as proteínas SARS-CoV-2 ocupa apenas 1/3 do lado direito da fita de RNA (como mostrado na Figura 2), e os 2/3 restantes da fita gênica de RNA são usados para transcrição e tradução de múltiplas proteínas para sintetizar a poliproteína. Após a sintetização da poliproteína, ela será clivada em várias proteínas funcionais, provavelmente a proteína S, por proteases virais.
Figura 2. Estrutura do RNA
Em resumo, quando o SARS-CoV-2 se replica, o RNA inicia a transcrição e tradução das proteínas em grande quantidade e, em seguida, as proteases o clivam para formar proteínas estruturais (proteína S). As principais proteases usadas na replicação são CL3. O nirmatrelvir do Paxlovid se liga à protease CL3 para evitar a clivagem da poliproteína SARS-CoV-2, interrompendo assim a síntese de proteínas virais. (Como mostrado na Figura 3).
Além disso, mais um ingrediente,Ritonavir, atua mantendo a concentração de Nirmatrelvir no corpo, prolongando e aumentando sua eficácia e mantendo a força de interrupção da protease replicante CL3.
Figura 3.CL3 em tradução
O mecanismo de NMN para prevenir e tratar a Covid-19
A NMN previne a infecção por Covid-19 protegendo o DNA e reduzindo a expressão de ACE2, bloqueando a via da proteína ACE2 para as células humanas. Os pesquisadores descobriram que danos ao DNA acumulam proteínas intracelulares do receptor ACE2. No entanto, essas duas enzimas para reparar danos ao DNA,sirtuins e PARP, precisa ser motivado por NAD+. Estudos mostraram que a suplementação com NMN é eficaz no aumento dos níveis de NAD+ e, assim, na redução da expressão da proteína ACE2. Como demonstra, esse experimento provou que uma redução na expressão de ACE2 após a infeção com SARS-CoV-2, juntamente com uma redução na carga viral e danos teciduais nos pulmões (como mostrado na Figura 4), com base na situação em que 200mg/kg de NMN foram administrados a camundongos idosos de 12 meses por 7 dias.
Figura 4. Desempenho do NMN na recuperação de cargas virais
O estudo não apenas reafirma a persuasão para o NMN tratar a infecção por Covid-19, mas, com base em sua comprovada capacidade de reduzir danos patológicos pulmonares e até a morte em camundongos infectados com neointima, o NMN pode ser usado em ensaios clínicos para tratar pacientes com infecção por Covid-19.
Fica claro pelos princípios de ação acima que tanto o Paxlovid quanto o NMN trabalham na fonte original da infecção para tratar e prevenir a Covid-19. A diferença entre os dois é que o Paxlovid interfere na replicação do vírus enquanto o NMN fecha a porta para a entrada da Covid-19 nas células humanas. Ambos os diferentes mecanismos de ação são, em princípio, eficazes na prevenção da invasão da Covid-19.
Referências
1. FICHA INFORMATIVA PARA PROFISSIONAIS DE SAÚDE: AUTORIZAÇÃO DE USO EMERGENCIAL PARA PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Danos ao DNA contribuem para as diferenças associadas à idade na infecção por SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
