Mecanismo para Prevenir e Tratar Covid-19: NMN VS Paxlovid
Com o afrouxamento das políticas de controle da epidemia em todo o mundo, residentes na China, Índia, Malásia, Japão e Singapura sofreram com a escassez de medicamentos em graus variados. Mas, por outro lado, o tipo de medicamentos disponíveis ao público está aumentando dinamicamente, e atualmente as estrelas anti-Covid-19 disponíveis no mercado incluem Paxlovid, NMN, etc. Quais são as semelhanças e diferenças entre os dois em termos de mecanismo de prevenção e tratamento do Coronavírus?
É necessário entender brevemente o princípio da infecção por Covid-19 nas células humanas antes de discutir o mecanismo de ação do Paxlovid e do NMN.
Como o SARS-CoV-2 infecta as células?
Primeiro, o Covid-19 maduro (como mostrado na Figura 1) é composto principalmente por proteínas estruturais, incluindo a proteína spike (S), a proteína do nucleocapsídeo (N), a proteína da membrana (M) e a proteína do envelope (E), e o gene viral de RNA.
Figura 1. Estrutura do SARS-CoV-2
O SARS-CoV-2 abre um canal para a célula por meio de sua proteína S, reconhecendo e se ligando ao receptor de proteína ACE2 das células hospedeiras no corpo. Após entrar na célula hospedeira, o SARS-CoV-2 inicia atividades de transcrição e tradução, replicando muitos SARS-CoV-2, interrompendo a estrutura celular e interferindo na função celular normal. Sob esse mecanismo de ação, o suplemento de medicamentos atua diretamente nos lados da proteína spike S do Covid-19 e da proteína ACE2 das células hospedeiras no corpo humano.
O Paxlovid impede a síntese das proteínas S do SARS-CoV-2.
O mecanismo do Paxlovid para tratar a Covid-19
O Paxlovid é composto por dois ingredientes principais,Nirmatrelvir e Ritonavir. O Nirmatrelvir combate o SARS-CoV-2 bloqueando a síntese das proteínas S.A informação genética de todas as proteínas do SARS-CoV-2 ocupa apenas 1/3 do lado direito da fita de RNA (como mostrado na Figura 2), e os 2/3 restantes da fita de RNA são usados para transcrição e tradução de múltiplas proteínas para sintetizar a poliproteína. Após a síntese da poliproteína, ela é clivada em várias proteínas funcionais, provavelmente a proteína S, por proteases virais.
Figura 2. Estrutura do RNA
Em resumo, quando o SARS-CoV-2 se replica, o RNA inicia a transcrição e tradução de proteínas em massa e, em seguida, as proteases a clivam para formar proteínas estruturais (proteína S). As principais proteases usadas durante a replicação são a CL3. O Nirmatrelvir do Paxlovid se liga à protease CL3 para impedir a clivagem da poliproteína do SARS-CoV-2, interrompendo assim a síntese de proteínas virais. (Como mostrado na Figura 3).
Além disso, outro ingrediente,Ritonavir, atua mantendo a concentração de Nirmatrelvir no corpo, prolongando e aumentando sua eficácia e mantendo a força de interrupção para a protease CL3 replicante.
Figura 3. CL3 na tradução
O mecanismo doNMN para prevenir e tratar a Covid-19
O NMN previne a infecção por Covid-19 protegendo o DNA e reduzindo a expressão de ACE2, fechando o caminho da proteína ACE2 para dentro das células humanas. Os pesquisadores descobriram que danos ao DNA acumulam proteínas receptoras de ACE2 intracelulares. No entanto, essas duas enzimas para reparar danos ao DNA,sirtuínas e PARP, precisam ser motivadas por NAD+. Estudos mostraram que a suplementação de NMN é eficaz no aumento dos níveis de NAD+ e, assim, na redução da expressão da proteína ACE2. Como demonstra que o experimento provou uma redução na expressão de ACE2 após infecção com SARS-CoV-2, juntamente com uma redução na carga viral e danos nos tecidos pulmonares (como mostrado na Figura 4), com base na situação em que 200mg/kg de NMN foi administrado a camundongos idosos de 12 meses por 7 dias.
Figura 4. Desempenho do NMN na redução de cargas virais
O estudo não apenas reafirma a credibilidade do NMN para tratar a infecção por Covid-19, mas, com base em sua capacidade comprovada de reduzir danos patológicos pulmonares e até a morte em camundongos infectados com neointima, o NMN pode ser usado em ensaios clínicos para tratar pacientes com infecção por Covid-19.
Fica claro pelos princípios de ação acima que tanto o Paxlovid quanto o NMN atuam na fonte original da infecção para tratar e prevenir a Covid-19. A diferença entre os dois é que o Paxlovid interfere na replicação do vírus, enquanto o NMN fecha a porta para a entrada da Covid-19 nas células humanas. Ambos os diferentes mecanismos de ação são, em princípio, eficazes na prevenção da invasão da Covid-19.
Referências
1. FICHA TÉCNICA PARA PROFISSIONAIS DE SAÚDE: AUTORIZAÇÃO DE USO DE EMERGÊNCIA PARA PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. Danos ao DNA contribuem para diferenças associadas à idade na infecção por SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
