Mecanismo de prevenção e tratamento da Covid-19: NMN VS Paxlovid
Com o afrouxamento das políticas de controle de epidemias em todo o mundo, os residentes na China, Índia, Malásia, Japão e Cingapura sofreram uma escassez de medicamentos em graus variados. Mas, por outro lado, o tipo de medicamentos disponíveis ao público está aumentando dinamicamente e, atualmente, as estrelas anti-Covid-19 disponíveis no mercado incluem Paxlovid, NMN, etc. Quais são as semelhanças e diferenças entre os dois em termos de mecanismo de prevenção e tratamento do Coronavírus?
É necessário detalhar brevemente o princípio da infecção por Covid-19 em células humanas antes de discutir o mecanismo de ação da Paxlovid e NMN.
Como o SARS-CoV-2 infecta as células?
Primeiro, a Covid-19 madura (como mostrado na Figura 1) é composta principalmente de proteínas de estrutura, incluindo proteína spike (S), proteína nucleocapsídeo (N), proteína de membrana (M) e proteína de envelope (E) e gene viral de RNA.
Figura 1. Estrutura do SARS-Cov-2
O SARS-CoV-2 abre um canal para a célula através da sua proteína S através do reconhecimento e ligação ao receptor da proteína ACE2 das células hospedeiras in vivo. Depois de entrar na célula hospedeira, o SARS-CoV-2 inicia atividades de transcrição e tradução, replicando muitos SARS-CoV-2, interrompendo a estrutura celular e interferindo na função celular normal. Sob esse mecanismo de ação, o suplemento de medicamento entra diretamente em jogo nos lados da proteína spike S da Covid-19 e da proteína ACE2 das células hospedeiras do corpo humano.
Paxlovid impede a síntese de proteínas S de SARS-CoV-2.
O mecanismo do Paxlovid para tratar a Covid-19
Paxlovid foi feito com dois ingredientes principais,Nirmatrelvir e Ritonavir. Nirmatrelvir combates SARS-CoV-2 bloqueando a síntese de proteínas S.A informação genética de todas as proteínas do SARS-CoV-2 ocupa apenas 1/3 do lado direito da cadeia de ARN (como mostrado na Figura 2), e os restantes 2/3 da cadeia do gene de ARN são utilizados para transcrição e tradução de múltiplas proteínas para sintetizar a poliproteína. Depois que a poliproteína é sintetizada, ela será clivada em várias proteínas funcionais, provavelmente proteína S por proteases virais.
Figura 2. Estrutura do RNA
Em suma, quando o SARS-CoV-2 se replica, o RNA inicia a transcrição e a tradução de proteínas a granel e, em seguida, as proteases o clivam para formar proteínas estruturais (proteína S). As principais proteases usadas na replicação são CL3. Nirmatrelvir de Paxlovid liga-se à protease CL3 para prevenir a clivagem da poliproteína SARS-CoV-2, de modo a interromper a síntese proteica de vírus. (Como mostra a Figura 3).
Além do mais, outro ingrediente,Ritonavir, funciona mantendo a concentração de Nirmatrelvir no organismo, prolongando e aumentando a sua eficácia e mantendo a força de interrupção para a protease CL3 replicante.
Figura 3.CL3 na tradução
O mecanismo deNMN para prevenir e tratar a Covid-19
O NMN previne a infecção por Covid-19 protegendo o DNA e reduzindo a expressão de ACE2, interrompendo o caminho da proteína ACE2 nas células humanas. Os pesquisadores descobriram que os danos ao DNA acumulam proteínas receptoras intracelulares da ACE2. No entanto, estas duas enzimas para reparar danos no DNA,sirtuínas e PARP, precisa ser motivado por NAD+. Estudos mostraram que a suplementação de NMN é eficaz no aumento dos níveis de NAD + e, assim, reduzindo a expressão da proteína ACE2. Como demonstra que o experimento provou que uma redução na expressão de ACE2 após infectados com o SARS-CoV-2, juntamente com uma redução na carga viral e dano tecidual nos pulmões (como mostrado na Figura 4) com base na situação que 200mg/kg de NMN alimentaram camundongos idosos com 12 meses de idade por 7 dias.
Figura 4. Desempenho do NMN em cargas virais recorrentes
O estudo não apenas reafirma o convencimento do NMN para tratar a infecção por Covid-19, mas com base em sua capacidade comprovada de reduzir danos patológicos pulmonares e até mesmo a morte em camundongos infectados com neoíntima, o NMN pode ser usado em ensaios clínicos para tratar pacientes com infecção por Covid-19.
Está claro a partir dos princípios de ação acima que tanto o Paxlovid quanto o NMN trabalham na fonte original de infecção para tratar e prevenir a Covid-19. A diferença entre os dois é que o Paxlovid interfere na replicação do vírus enquanto o NMN fecha a porta para a entrada da Covid-19 nas células humanas. Ambos os diferentes mecanismos de ação são, em princípio, eficazes na prevenção da invasão da Covid-19.
Referências
1. FICHA INFORMATIVA PARA PROFISSIONAIS DE SAÚDE: AUTORIZAÇÃO DE USO EMERGENCIAL PARA PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C., et al. O dano ao DNA contribui para as diferenças associadas à idade na infecção por SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
