Suplementação Neurônio:NMN salva danos na barreira hematoencefálica induzidos pelo envelhecimento
A barreira hematoencefálica (BBB) é um componente crítico do sistema nervoso central que regula a troca de moléculas entre o cérebro e a corrente sanguínea. Alterações relacionadas à idade na BBB podem levar ao aumento da permeabilidade e neuroinflamação, que estão associadas ao declínio cognitivo e doenças neurodegenerativas.
Os autores discutem o papel do mononucleotídeo nicotinamida (NMN), precursor do NAD+, na manutenção da integridade da BBB. Pesquisadores demonstraram que a suplementação com NMN pode ativar a via CX43-PARP1, que promove a reparação do DNA e reduz o estresse oxidativo, melhorando assim a função do BBB e reduzindo a neuroinflamação em camundongos envelhecidos. E a suplementação com NMN melhorou a função cognitiva em camundongos idosos, sugerindo que o NAD+ pode ter efeitos neuroprotetores além de seu papel na manutenção da função do BBB. (como mostrado na Figura 1)A suplementação de NMN pode ser uma estratégia terapêutica promissora para tratar distúrbios neurológicos relacionados à idade, ao direcionar a via CX43-PARP1 e manter a integridade da BBB.
Figura 1
1. A via CX43-PARP1-NAD+ e seu papel na função do BBB
Os autores discutem a via CX43-PARP1-NAD+, que desempenha um papel crucial na manutenção da integridade do BBB. Eles demonstram que a suplementação com NAD+ pode salvar danos causados pelo envelhecimento da BBB ao ativar a via CX43-PARP1, que promove a reparação do DNA e reduz o estresse oxidativo. Os autores também mostram que a suplementação com NMN pode aumentar os níveis de NAD+ e ativar a via CX43-PARP1, melhorando assim a função do BBB e reduzindo a neuroinflamação em camundongos envelhecidos. (como mostrado na Figura 2)
Figura 2
Esses achados sugerem que a via CX43-PARP1-NAD+ é um alvo promissor para o desenvolvimento de intervenções terapêuticas que mantenham a integridade da BBB e previnam distúrbios neurológicos relacionados à idade.
2. Efeitos da suplementação de NMN de intervenções dietéticas de longo prazo na permeabilidade da BBB em camundongos envelhecidos
Para investigar os potenciais benefícios terapêuticos da suplementação com NAD+, os autores realizaram uma série de experimentos usando camundongos envelhecidos. Eles testaram os efeitos de intervenções dietéticas de longo prazo com NMN ou olaparib, um inibidor do PARP1, na permeabilidade da BBB e na função cognitiva. Eles descobriram que ambas as intervenções melhoraram a integridade da BBB e reduziram a neuroinflamação em camundongos idosos. (como mostrado na Figura 3)Além disso, a suplementação com NMN melhorou a função cognitiva em camundongos idosos, sugerindo que o NAD+ pode ter efeitos neuroprotetores além de seu papel na manutenção da função BBB. Pesquisadores também observaram que a suplementação com NMN aumentava a expressão de proteínas de junção apertada, que são essenciais para manter a integridade do BBB. Esses achados sugerem que a suplementação com NMN pode ser uma estratégia terapêutica promissora para prevenir a disfunção da BBB relacionada à idade e o declínio cognitivo. (como mostrado na Figura 4)
Figura 3
Figura 4
3. Implicações para o tratamento de distúrbios neurológicos relacionados à idade
A suplementação com NMN pode ser uma estratégia terapêutica promissora para tratar distúrbios neurológicos relacionados à idade, finalmente. Ao direcionar a via CX43-PARP1 e manter a integridade da BBB, a suplementação com NMN pode prevenir ou atrasar o aparecimento de doenças neurodegenerativas como Alzheimer e Parkinson.
Também sugeriu que a suplementação de NMN pode ter implicações mais amplas para a pesquisa sobre envelhecimento, já que o NAD+ desempenha um papel fundamental no metabolismo celular e na reparação do DNA. Além disso, estudos devem investigar os efeitos a longo prazo da suplementação com NMN na função da BBB e no declínio cognitivo em humanos, bem como os potenciais efeitos colaterais e as dosagens ideais da suplementação com NMN. (como mostrado na Figura 5)
Figura 5
No geral, os achados destacam o potencial da suplementação com NMN como uma estratégia terapêutica segura e eficaz para manter a função da BBB e prevenir distúrbios neurológicos relacionados à idade.
Referência: Zhan et al., NAD + resgata danos na barreira hematoencefálica induzidos pelo envelhecimento via o eixo CX43-PARP1, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
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