Como Manter a Homeostase do NAD+ para Regular a Função Mitocondrial e Cardíaca
1. Introdução
Mitocôndrias são o centro do metabolismo energético nos cardiomiócitos, necessários para manter a contratilidade normal do miocárdio e a função cardíaca. Normalmente, o desenvolvimento de doenças cardiovasculares é acompanhado por disfunção mitocondrial. Sabe-se que a autofagia comprometida causa disfunção mitocondrial e insuficiência cardíaca, em parte devido à alteração da mitofagia e ao controle de qualidade das proteínas. Notavelmente, o reabastecimento externo deDinucleotídeo de nicotinamida de adenina (NAD+)Precursores podem potencializar a autofagia e o controle de qualidade mitocondrial para manter a saúde metabólica, regulando assim a função mitocondrial e cardíaca.2. Metabolismo do NAD+ na função mitocondrial e cardíaca
Os cardiomiócitos acumulam NAD+ principalmente em suas mitocôndrias, onde ocorre a maior parte das reações celulares de oxidação e redução. No entanto, o NAD+ também está presente no citosol e no núcleo, nos quais metabólitos derivados de NAD+ e enzimas dependentes de NAD+ contribuem para várias funções celulares.3. Disfunção mitocondrial e cardíaca induzida por deficiência de NAD+
Disfunção mitocondrial e cardíaca desencadeada pela deficiência de NAD+ é aliviada em corações de camundongos cAtg3-KO após a administração de mononucleotídeo de β-nicotinamida (NMN), como evidenciado pela restauração de Atividade de citrato sintase (CS), normalização parcial do nível de ATP e da expressão de mRNA NPPB em camundongos cAtg3-KO, bem como regulação para cima do nível de ADP em corações de camundongos WT. Além disso, a inibição do NNMT pode resgatar disfunções mitocondrial e cardíacas em camundongos cAtg3-KO ao restaurar o nível de NAD+.
4. O impacto do fluxo autofágico na função cardíaca e mitocondrial
A autofagia é uma via de degradação intracelular que recicla componentes subcelulares, desempenhando um papel fundamental na modulação da homeostase metabólica. O fluxo autofágico, um mecanismo homeostático central que degrada materiais tóxicos para cardiomiócitos, pode mediar a transdução do sinal SQSTM1-NF-κB-NNMT para controlar o nível celular de NAD+, mantendo assim omitocondrial ecardíaco Funcional.5. Conclusão
O fluxo autofágico pode ser uma forma potencial de manter o nível celular de NAD para regular a fiunção mitocondrial e cardíaca..
Referência
[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolismo na Saúde Cardíaca, Envelhecimento e Doenças. Circulação. 2021; 144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, entre outros. O controle da homeostase do NAD+ por fluxo autofágico modula a função mitocondrial e cardíaca. EMBO J. Publicado online em 11 de janeiro de 2024. doi:10.1038/s44318-023-00009-w
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