A administração de NMN melhora a insuficiência cardíaca devido à disfunção mitocondrial

Mitocôndrias miocárdicas são os principais locais do metabolismo energético miocárdico. Distúrbios mitocondriais estão associados a várias doenças cardíacas. Defeitos de tradução mitocondrial causam não apenas disfunção mitocondrial, mas também diminuição dos níveis de nicotinamida adenina dinucleotídeo (NAD+), levando a acidificação lisossômica prejudicada e autofagia. Neste estudo, pesquisadores investigaram se a administração de mononucleotídeos de nicotinamida (NMN), que compensa a diminuição dos níveis de NAD+, melhora a insuficiência cardíaca devido à disfunção mitocondrial. A administração de NMN reduziu lisossomos danificados e melhorou a autofagia, reduzindo assim a insuficiência cardíaca e estendendo a vida útil em camundongos p32cKO. O estudo constatou que danos lisossômicos causados por disfunção mitocondrial induziram ferroptose, envolvendo o acúmulo de ferro nos lisossomos e no peróxido lipídico.

1. A administração de NMN melhora a função lisossômica e reduz a insuficiência cardíaca em camundongos com disfunção mitocondrial

O estudo constatou que a administração de NMN melhorou a função lisossômica e reduziu a insuficiência cardíaca em camundongos com disfunção mitocondrial. Especificamente, a suplementação de NMN reduziu lisossomos danificados e melhorou a autofagia, levando à redução da insuficiência cardíaca e à extensão da vida nesses camundongos. Esses achados sugerem que a suplementação de NMN afeta fortemente a função lisossômica, oferecendo uma abordagem terapêutica potencial para insuficiência cardíaca. (como mostrado na Figura 1)

Figura 1 

2. A administração de NMN reduz a ferroptose no coração

A administração de NMN reduziu a ferroptose no coração, que é uma forma de morte celular causada pelo acúmulo de peroxidação de ferro e lipídios. Essa redução na ferroptose esteve associada a um aumento na expressão da peroxidase de glutationa 4 (GPX4), que é uma enzima-chave envolvida na prevenção da peroxidação lipídica. Esses achados sugerem que a administração de NMN pode proteger contra insuficiência cardíaca ao reduzir a ferroptose no coração.

Figura 2

3. Administração de NMN restaura a expressão gênica no coração

O estudo constatou que a administração de NMN restaurou a expressão de vários genes no coração que estavam sob regulação negativa em camundongos com disfunção mitocondrial. Esses genes estão envolvidos em vários processos celulares, incluindo função mitocondrial, estresse oxidativo e inflamação. Esses achados sugerem que a administração de NMN pode melhorar a função cardíaca ao restaurar a expressão gênica no coração.

Figura 3

4. A administração de NMN melhora a função mitocondrial no coração

O estudo constatou que a administração de NMN melhorou a função mitocondrial no coração, como evidenciado pelo aumento do número de cópias de DNA mitocondrial e pela expressão de genes envolvidos na biogênese mitocondrial. Esses achados sugerem que a administração de NMN pode proteger contra insuficiência cardíaca ao melhorar a função mitocondrial no coração.

Figura 4

As mitocôndrias são os principais organelos para a produção de energia, e a disfunção mitocondrial causa doenças graves associadas ao envelhecimento. Anteriormente, descobrimos que (1) a expressão da NAD+ sintase diminuiu devido à disfunção mitocondrial e a função lisossômica e autofágica foi prejudicada devido à diminuição da biossíntese de NAD+ (Yagi et al, 2021) como causa adicional da exacerbação da insuficiência cardíaca crônica associada ao envelhecimento. Este estudo mostra que a administração de NMN melhora a função lisossômica e a morte celular por ferroptose quando os níveis de NAD+ são melhorados. Em um futuro próximo, nosso objetivo é aplicar a NMN ao uso clínico em doenças relacionadas ao envelhecimento e lisossomos.

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