A Perspectiva dos Precursores NAD+ em Doenças Relacionadas à Idade

A Perspectiva dos Precursores NAD+ em Doenças Relacionadas à Idade



1. Introdução

Relacionado à idadeNad+A depleção afeta as funções fisiológicas e contribui para várias doenças relacionadas ao envelhecimento.NAD+precursores podem elevar significativamenteNAD+nível em tecidos murinos, efetivamente mitigar a síndrome metabólica, melhorar a saúde cardiovascular, proteger contra a neurodegeneração, e aumentar a força muscular, com ampla perspectiva no campo anti-envelhecimento-relacionado.

2. Síntese e metabolismo de NAD+ em patologias relacionadas à idade

NAD+ é sintetizado a partir de precursores NAD+ e aminoácidos triptofano através de três vias principais: De novo, Preiss-Handler, e Salvage. Sa complementação de precursores de NAD+ pode ser vantajosa na manutenção do metabolismo celular normal regulado por enzimas dependentes de NAD+ e NAD+ comoSirtuínas, PARP, CD38 e SARM1. Os intermediários NAD+ requerem conversão em NA para elevar o nível de NAD+.



O NAD+ e suas enzimas relacionadas ao metabolismo têm papéis muito importantes em processos biológicos, como processos metabólicos celulares, expressão gênica, apoptose e carcinogênese.A repleção de NAD+ está chamando a atenção como uma intervenção antienvelhecimento.Precursores de NAD+, como NA, NAM, NR e NMN, fornecem efeitos benéficos em vários modelos de doenças pré-clínicas de déficits induzidos pela idade, incluindo distúrbios metabólicos, cardiovasculares, doenças neurodegenerativas e doenças musculoesqueléticas.

3. Comparação da eficácia da reposição de precursores de NAD em estudos pré-clínicos e estudos clínicos em patologias relacionadas com a idade



A diminuição da regulação do nível de NAD+ em células e tecidos não é um fenômeno universal para patologias relacionadas ao envelhecimento.O NAD+ apenas diminui com a idade em certos tecidos. A eficácia dos precursores de NAD+ em estudos clínicos tem sido limitada em comparação com a dos estudos pré-clínicos. Notavelmente, esta questão pode ser abordada desde que muita atenção tenha sido dada ao metabolismo da NAD. Com relação à suplementação oral de precursores de NAD+, há uma ligação óbvia entre o metabolismo de NAD e micróbios intestinais. Especificamente, o consumo oral de NMN é convertido em NAMN através da interação com o microbioma intestinal. Além disso, NAM e NR dietéticos são convertidos em NA através da microbiota intestinal.

4. Direções futuras de pesquisas sobre o metabolismo de NAD+

É fundamental considerar como o microbioma intestinal afeta o metabolismo de NAD+, e mudanças na composição do microbioma podem afetar a disponibilidade de precursores de NAD+. Estudos futuros também requerem a análise comparativa de diferentes precursores, e o papel dos microbiomas intestinais em relação a vários intermediários precisa ser investigado. A avaliação de como os precursores de NAD+ afetam a microbiota e como sua interação com o metabolismo de NAD+ beneficia a condição fisiológica é essencial para futuros estudos pré-clínicos e clínicos.

 

5. Conclusão

Suplementação deadequadoPrecursores de NAD+ ou intervir no metabolismo de NAD+ podem restaurar o nível de NAD+ do corpo, o que é de grande significado prático para melhorar efetivamente as doenças relacionadas ao envelhecimento e prolongar a expectativa de vida saudável é de grande significado prático para melhorar efetivamente as doenças relacionadas ao envelhecimento e prolongar a vida saudável. O metabolismo da NAD envolve o microbioma intestinal, e uma pesquisa aprofundada sobre sua interação é possivelmente umaImportante avanço no futuro para combater patologias relacionadas ao envelhecimento.

Referência

Iqbal T, Nakagawa T. A perspectiva terapêutica dos precursores de NAD+ em doenças relacionadas à idade. Biochem Biophys Res Commun. Publicado online em 2 de fevereiro de 2024. DOI:10.1016/j.bbrc.2024.149590

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