A Perspectiva dos Precursores de NAD+ em Doenças Relacionadas à Idade

1. Introdução

2. A síntese e o metabolismo do NAD+ em patologias relacionadas à idade

O NAD+ é sintetizado a partir de precursores de NAD+ e do aminoácido triptofano por três vias principais: De novo, Preiss-Handler e Salvamento.A suplementação de precursores de NAD+ pode ser vantajosa para manter o metabolismo celular normal regulado pelo NAD+ e por enzimas dependentes de NAD+ comoO pó desirtuínas, PARP, CD38 e SARM1. Os intermediários do NAD+ requerem conversão em NA para elevar o nível de NAD+.



O NAD+ e suas enzimas relacionadas ao metabolismo têm papéis muito importantes em processos biológicos como processos metabólicos celulares, expressão gênica, apoptose e carcinogênese.. A reposição de NAD+ está atraindo atenção como uma intervenção anti-envelhecimento.Precursores de NAD+, como NA, NAM, NR e NMN, proporcionam efeitos benéficos em vários modelos pré-clínicos de doenças de déficits induzidos pela idade, incluindo distúrbios metabólicos, doenças cardiovasculares, neurodegenerativas e musculoesqueléticas.

3. Comparação da eficácia da reposição de precursores de NAD em estudos pré-clínicos e clínicos em patologias relacionadas à idade

A regulação negativa do nível de NAD+ em células e tecidos não é um fenômeno universal para patologias relacionadas ao envelhecimento.O NAD+ diminui apenas com a idade em certos tecidos. A eficácia dos precursores de NAD+ em estudos clínicos tem sido limitada em comparação com a dos estudos pré-clínicos. Notavelmente, essa questão pode ser resolvida desde que se preste muita atenção ao metabolismo do NAD. Com relação à suplementação oral de precursores de NAD+, há uma ligação óbvia entre o metabolismo do NAD e os micróbios intestinais. Especificamente, o consumo oral de NMN é convertido em NAMN por meio da interação com o microbioma intestinal. Além disso, NAM e NR dietéticos são convertidos em NA através da microbiota intestinal.

4. Direções futuras de pesquisa sobre o metabolismo do NAD+

É fundamental considerar como o microbioma intestinal afeta o metabolismo do NAD+, e mudanças na composição do microbioma podem afetar a disponibilidade de precursores de NAD+. Estudos futuros também exigem a análise comparativa de diferentes precursores, e o papel dos microbiomas intestinais em relação a vários intermediários precisa ser investigado. A avaliação de como os precursores de NAD+ afetam a microbiota e como sua interação com o metabolismo do NAD+ beneficia a condição fisiológica é essencial para futuros estudos pré-clínicos e clínicos.

5. Conclusão

Referência

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