Um Mapa Integrado dos Mecanismos Moleculares Subjacentes ao Efeito da NMN na T2DM

O diabetes é uma das principais causas de morte e incapacidade no mundo todo, afetando fortemente a qualidade de vida dos pacientes. De acordo com os dados mais recentes sobre diabetes divulgados pelo Lancet (Estudo GBD 2021), os casos de diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) quase representam 96,0% de todos os casos de diabetes, com a característica de deterioração da captação de glicose. Há aproximadamente 529 milhões de pacientes com diabetes em 2021, com prevalência padronizada por idade de 6,1%. Notavelmente, β-nicotinamide mononucleotide (NMN) é capaz de atenuar a DT2 por meio de efeitos inesperados no tecido adiposo, em vez da biogênese mitocondrial.


Previsões globais de prevalência padronizada por idade do diabetes tipo 1 e tipo 2 de 1990 até 2050

A NMN alivia a síntese de proteínas levemente prejudicada e com ineficiência energética em camundongos com DT2DM induzida por alimentos ricos em gordura. Especificamente, o NMN regula para baixo as proteínas dos esfilossomos enquanto aumenta as proteínas do ribossomo nos hepatócitos. Além disso, a NMN reduz a regulação do proteassoma e aumenta a replicação do DNA e as vias do ciclo celular nas células musculares.


Análise integrada de dados proteômicos do fígado de camundongos com HFD tratado com NMN.


Análise integrada de dados proteômicos do tecido muscular do camundongo.

O tecido adiposo, um reservatório de energia, foi atestado como implicado no metabolismo da glicose. A NMN aumenta a captação de glicose por meio da regulação da resistência por baixo da resistina, aumento da síntese/degradação de proteínas, degradação de ácidos graxosmos, regulação para cima das proteínas lisossomos (mais notavelmente a regulação para cima da bomba de prótons ATP6V1), sinalização de proliferação celular mTOR no tecido adiposo branco, diferenciação de preadipócitos para células adiposas marrons e/ou superexpressão de UCP1 termogênica, uma proteína da membrana mitocondrial interna do tecido adiposo marrom.


Análise integrada de dados proteômicos de tecido adiposo de camundongos com HFD tratado com NMN

[1] Colaboradores do GBD 2021 para o Diabetes. Carga global, regional e nacional do diabetes de 1990 a 2021, com projeções de prevalência até 2050: uma análise sistemática para o Estudo Global de Carga de Doenças 2021. Lancet. 2023; 402(10397):203-234. doi:10.1016/S0140-6736(23)01301-6

[2] Popescu RG, Dinischiotu A, Soare T, Vlase E, Marinescu GC. Nicotinamide Mononucleotide (NMN) Works in Type 2 Diabetes through Unexpected Effects in Adipose Tissue, Not by Mitochondrial Biogenesis. Int J Mol Sci. 2024;25(5):2594. Published 2024 Feb 23. doi:10.3390/ijms25052594

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