Deficiência de NAD: um alvo tratável para nefropatia associada ao HIV
Introdução
Dinucleotídeo de adenina (NAD) de nicotinamidaDeficiênciatem sido associado a uma variedade de distúrbios renais, incluindo condições como lesão renal aguda, nefropatia diabética, doença renal desencadeada por adenina e glomerulosclerose segmentar focal causada pela adriamicina.Com base nisso, um estudo recente revela ainda mais queNADDeficiência pode ser um alvo tratável paranefropatia associada ao vírus da imunodeficiência humana (HIVAN).Sobre o HIVAN
HIVAN é um tipo específico de doença renal causada pela infecção por HIV, caracterizada clinicamente por grandes quantidades de proteinúria e rápido declínio curto na função renal. Exposições sobre HIVAN Dano patológico renal de Glomerulosclerose segmentar focal colapsante, acompanhado comoProliferação/Hipertrofia/fusão de podócitoscomobem como inflamação tubulointersticial severa e dilatação microcística de os túbulos renais. É a principal causa de insuficiência renal terminal em pacientes infectados pelo HIV.Protocolo de pesquisa
Camundongos do tipo selvagem (WT) e Tg26 HIV (Idade: 6-12 semanas) são submetido ao tratamento com INT-747 (10 mg/kg de peso corporal/dia; dieta), um ligando sintético para o receptor X farnesoide, ouO tratamento deRibosídeo de nicotinamida (NR; 500 mg/kg de peso corporal/dia; água potável), umPrecursor do NAD+. Aqui, a urina de 24 horas é coletada usando gaiolas metabólicas. Antes e depois do tratamento, o Rato O peso corporal também é medido. ASemana 12, seusplasma, soro e rim Samplessão coletados para análises de transcriptômica, metabolômica e patologia digital, bem comoodetecção por analisador de fluxo extracelular.
O efeito do INT-747 e NR nos rins de camundongos Tg26
Após sTratamento de IX semanasde INT-747 e NR, o Lesão renal em Tg26 miCE é muito aliviadoed, comoindicado porA Redução RegularNíveis de creatinina sérica e NGAL urinária. Além disso,Patológico Sintomas comoa cicatriz segmentar glomerular e a glomerulosclerose global em camundongos Tg26 são melhoradas por INT-747/NR.
Enquanto isso, tAqui está uma tendência de diminuição para Metabólitos e genes no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) e na fosforilação oxidativa, atividade IV complexa, assim como oexpressão de genes e proteínas mitocondriais nos rins de camundongos Tg26, que, no entanto, são resgatado pelo INT-747/NR. Importante, a desativação do SIRT3 nos rins de camundongos do HIVAN Tg26, um dos fatores a jusante da NAD que comprometem a função mitocondrial, is revertido por INT-747/NR também. Esses achados significam a restauração do metabolismo do NAD+ e da função mitocondrial.
Conclusão
Uma deficiência de NAD é potencialmente responsável pelo avanço da doença renal em camundongos com HIVAN. O tratamento usando INT-747 ou NR pode repor os níveis de NAD, levando a uma melhora na função renal. Espera-se que o repor do nível de NAD+ seja uma forma inovadora de aliviar o HIVAN.Referência
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, et al. (2024). A deficiência de NAD contribui para a doença renal progressiva em camundongos com nefropatia por HIV. Revista americana de fisiologia. Fisiologia renal. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTACdedica-se à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzimas e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 180 patentes globais, além de uma equipe forte de P&D. O BONTAC possui vasta experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese deNAD e seus predecessores(ex. NMN e NR). Existem vários tipos de NAD a serem selecionados, incluindo NAD Grau ER (remoção de endoxina), NAD Grau I (IVD/suplemento alimentar/pó cru cosmético), NAD Grau II (API/intermediários) e NAD Grau IV (caso haja maior necessidade de solubilidade), que podem ser fornecidos na forma de pó liofilizado ou pó cristalino. A pureza do NAD BONTAC pode ultrapassar 98%.
