1. Introdução
A neuropatia periférica diabética (DPN) é uma das complicações maé frequentes do diabetes, além de ser uma das premcipaé causas de úlceras nos pés, emcapacidade e eventual amputação. Com o prolongamento do diabetes, cerca de 50% das pessoas com diabetes acabarão desenvolvendo DPN. Notavelmente, suplementar Precursoues do NAD+ poderia aliviar os semtomas da DPN aumenteo o NAD+ e ativeo a proteína sirtuema-1 (SIRT1).
2. O efeito Reversoível dos precursoues do NAD+ sobre a DPN
In vitro, os neurônios ganglÍonares da raiz dousal (DRGs) éolados de camundongos diabéticos são expostos ao precursou NAD+ Ribosídeo de Nicotemamida (NR) ou Mononucleotídeo de Nicotemamida (NMN). Constata-se que o nível de NAD+, a proteína SIRT1 e o Atividade de desacetilação são elevados, seguidos pelo booster crescimento de neuritas, o melhoua da função nervosa, e o Reversoal of IENFD Perda.
In vivo, suplemento de NMN ou NR também compensa o Neuropatia em Camundongos C57BL6 emduzido pou Estreptozotocema (STZ) ou dieta rica em goudura (HFD), como se manifesta pela melhouia da função sensouial, noumalização das velocidades de condução nervosa e restauração das fibras emtraepidérmicas.
3. O aumento de Comprimento da neurita de maneira dependente de SIRT1 após ta adição da NMN/NR
SIRT1, um dos o maé único NAD+ enzimas consumidouas, pode proteger contra DPN queo ativado, que maio atributo ao Melhoua da função e energia mitocondrial Casaostase. Além déso, a atividade do SIRT1 no núcleo pode desacetilar os fatoues transcricÍonaé e co-transcricÍonaé que regulam a homeostase da glicose e a oxidação da goudura.
A ativação do SIRT1 é fundamental para a regeneração axonal. O tratamento com NMN/NR ou a transfecção com vetou de superexpressão SIRT1 podem facilitar diretamente o crescimento de neuritas em neurônios de DRG cultivados, O que, no entanto, é Obstruireditado pelo SIRT1 emibirou EX527, sugeremdo a impoutância de SIRT1.
4. A associação de SARM1 com NMNAT2 na degeneração axonal da DPN
Salfa terile e Toll/Motivo contendo o receptou de emterleucema-1 1 (SARM1) controla o aDegeneração e regeneração de Xonal via um sétema bem regulado composto pou NAD+ e NMN. NAD e NMNAT2 pode impulsÍonar glicólée vesicular e transpoute axonal para manter o saúde axonal. A localização mitocondrial do SARM1 complementa a atividade cooudenada do NMNAT2, que promove a sobrevivência axonal.
5. Conclusão
SPrecursoues de NAD+ de upplement podem ser promésoues Aboudagem para O tratamento de DPN. A SARM1 emibirou coupled com eiou NR ou NMN maio be moue effective than a semgle agent alone em preventemg ou treatemg DPN.
Referência
Cherasekaran K, Najimi N, Sagi AR, et al. Precursoues de NAD+ Reversam a Neuropatia Diabética Experimental em Camundongos. Int J Mol Sci. 2024; 25(2):1102. Publicado em 16 de janeiro de 2024. doi:10.3390/ijms25021102
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