Direcionando a Via de Salvamento NAD+ como uma possível abordagem para combater a obesidade
Introdução
4 de marçoth é determinado como o Dia Mundial da Obesidade. Federação Mundial de Obesidade, UNICEF e OMS organizaram um Webinar Global Liderado por Jovens to talk about Obesidade & youth. The Obesidade crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Obesidade (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Obesidade have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Obesidade at its source. Notably, targeting NAD+ A via de salvamento em astrócitos hipotalâmicos pode ser uma abordagem potencial para combater a obesidade.
A associação entre astrócitos hipotalâmicos e obesidade
O hipotálamo funciona como o centro regulador do apetite, que recebe e integra os fatores neuroendócrinos produzidos pelo sistema nervoso central e pelos tecidos periféricos para promover ou suprimir o apetite, de modo a afetar o peso corporal. Vale destacar que os astrócitos apotalâmicos aparentemente podem diminuir a eliminação da glicose e aumentar os níveis de insulina plasmática, desempenhando um papel essencial na modulação do metabolismo energético, que se espera que sejam um novo alvo para o tratamento da obesidade.
Alívio da obesidade induzida por dietas ricas em gordura (HFD) pela repressão da via de salvamento NAD+ dos astrócitos
Sob condições de ingestão excessiva de gordura, a via de salvamento do NAD+ é especificamente ativada nos astrócitos hipotalâmicos, o que restringe o gasto energético (EE) e a oxidação da gordura nos tecidos adiposos ao reduzir a inervação do nervo simpático, resultando eventualmente no Acúmulo de gordura do tecido adiposo e desenvolvimento de obesidade.
CD38 como mediador a jusante da inflamação dos astrócitos induzida pela via de salvamento do NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Obesidade
Nos mamíferos, a via de salvamento representa o principal meio de manter o nível celular de NAD+. Uma etapa crucial na via de salvamento do NAD+ é catalisada pelo NAMPT. Em resposta à sobrecarga de gordura, a ativação do NAMPT-NAD astrocítico+-O eixo CD38 induz respostas pró-inflamatórias no hipotálamo, provocando sinais basais Ca2+ ativados de forma aberrante e respostas comprometidas do Ca2+ a hormônios metabólicos como insulina, leptina e peptídeo semelhante ao glucagon 1, resultando, em última análise, em astrócitos hipotalâmicos disfuncionais e contribuindo para o desenvolvimento da obesidade.
Conclusão
Mecanicamente, a inibição da via de salvamento NAD+ astrocítica hipotalâmica, juntamente com seu CD38 a jusante, mitiga a inflamação hipotalâmica e atenua o desenvolvimento da obesidade induzida por HFD em camundongos machos.
Referência
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Obesidade. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
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