NR: Um reforço Cardioprotetor via ativação de glicólise em configurações de insulina baixa
Introdução
O metabolismo do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+) é essencial para manter as atividades fisiológicas normais, e a diminuição do nível de NAD+ está relacionada a várias patologias, como doenças cardíacas e isquemia-Lesão por reperfusão (IR). NRibosídeo de icotinamida (NR) agora aparece como precursor ideal do NAD+ para mitigar a lesão aguda da RI cardíaca. Notavelmente, a ativação da glicólise pode ser uma das vias metabólicas subjacentes ao NR mEdiado Cardioproteção, e a insulina pode abrogar isso proteção.Os méritos da NR na proteção dos corações
Por virtude de sua alta biodisponibilidade, sua segurança em adultos saudáveis ou pacientes obesos e sua superioridade na elevação eficiente de NAD+ em humanos em comparação com outros agentes, A NR emergiu como uma das principais podEdidatas precursoras do NAD+. Até agora, NR tem sido the only compound to retain Cardioprotection in an In vivo Modelo de RI com anestesia clinicamente relevante.Sobre Glicólise
A glicólise é um processo metabólico que permite que os organismos obtenham energia da glicose sob condições aeróbicas e anaeróbicas. Durante esse processo, glicose (C6H12O6) pode convertererEd em piruvato (CH3COCOO + H). O Lançamento A energia livre é usada para formar os compostos de alta energia adenosina trifosfato (ATP) e a forma rEduzida do nicotinamida adenina dinucleotídeo (NADH). A glicólise é a primeira etapa no processo de metabolismo do açúcar em todas as células vivas, que pode ser regulada para acomodar diferentes necessidades metabólicas.
Proteção Cardiovascular mEdiada por NR em relação a Glicólise e insulina
O tratamento com NR rEduz a RI-Lesão cardíaca induzida no coração do camundongo. TSua proteção está associada à ativação da glicólise e Revogado na presença de insulina. Concretamente, a NR aumenta o nível de NAD+, os intermEdiários da glicólise, a via da pentose fosfato (PPP) e o ciclo do ácido tricarboxílico (TCA), além de ativar a glicólise em corações de baixa glicólise (perfusão de glicose e ácidos graxos). When Glicólise is already fully activatEd by high plasma levels of insulin, NR’s protective effect against cardiac IR injury will be diminishEd or even absent.
Conclusão
A condição metabólica perioperatória (ex.: jejum, insulina baixa versus condições de insulina alta não em jejum) provavelmente ditars a eficácia do tratamento com NR como terapia contra lesão cardíaca por RI. A NR pode oferecer proteção especial por meio da ativação da glicólise em condições de baixa insulina, e seu O potencial protetor pode diminuir na presença de insulina.Referência
[1] Xiao Y, Phelps P, Wang Q, et al. PropriEdades Cardioprotecivas de agentes conhecidos no modelo de isquemia-reperfusão de rato sob condições clinicamente relevantes: apenas o precursor do NAD ribosídeo nicotinamida rEduz o tamanho do infarto na presença de fentanil, midazolam e podegrelor, mas não propofol. Front Cardiovasc MEd. 2021;8:712478. Publicado em 30 de agosto de 2021. doi:10.3389/fcvm.2021.712478[2] Xiao Y, Wang Q, Zhang H, entre outros. Insulina e glicólise dependem da Cardioproteção por ribosídeo de nicotinamida. Resistência Cardíaca Básica. 2024; 119(3):403-418. doi:10.1007/s00395-024-01042-4
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